СПИТОМИН - Фармакокинетика

После приёма внутрь буспирон быстро и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Буспирон подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения через печень. Поэтому неизменённое вещество обнаруживается в системном кровотоке в небольшой концентрации, которая имеет значительные индивидуальные различия. Биодоступность составляет 4 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60-90 минут после приёма препарата. У здоровых добровольцев буспирон имел линейную (пропорциональную дозе) фармакокинетику после приёма 10-40 мг. Аналогичные фармакокинетические параметры обнаружены у пожилых пациентов. После однократного приёма внутрь 20 мг препарата его уровни в плазме крови составляют от 1 до 6 нг/мл. Примерно 95 % буспирона связывается с белками плазмы крови (86 % с альбумином плазмы, остальная часть с α1-ксилым гликопротеином). Буспирон подвергается окислительному метаболизму в основном с участием изоферментов CYP3A4. Образуются различные гидроксилированные метаболиты. Основной метаболит (5-ОН-буспирон) не активен. Деалкилированный метаболит (1-(2-пиримидинил)-пиперазин, 1-РР) активен. Его анксиолитическая активность в 4 — 5 раз ниже, чем у исходного вещества, но его уровень в плазме крови выше и период полувыведения приблизительно в 2 раза продолжительнее, чем у буспирона. После однократного введения 14С-меченого буспирона 29-63 % радиоактивности выделяется с мочой в течение 24 часов, в основном в форме метаболитов. Примерно 18-38 % введенной дозы выводится с калом. После однократного приёма 10 — 40 мг период полувыведения исходного вещества составляет примерно 2-3 часа, а период полувыведения активного метаболита равен 4,8 часа. Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона, но благодаря снижению досистемного клиренса (эффект первого прохождения) при этом значительно повышается биодоступность буспирона. После приёма с пищей значение AUC буспирона повышается на 84 %, а его Cmax повышается на 16 %. Равновесная концентрация в плазме крови может быть достигнута примерно через 2 дня после начала регулярного приёма. Кажущийся объём распределения составляет 5,3 л/кг. Буспирон выделяется в грудное молоко, однако данные по плацентарной передаче отсутствуют. Повышенные уровни буспирона в плазме и значения AUC, а также удлинение периода полувыведения могут наблюдаться при нарушении функции печени. В связи с выделением неизмененного вещества в желчь, возможен второй пик концентрации буспирона в плазме крови. Пациентам с циррозом печени следует назначать препарат в более низких дозах или в тех же дозах с удлиненными интервалами. При почечной недостаточности клиренс буспирона может снижаться на 50 %. При почечной недостаточности буспирон следует назначать с осторожностью и в сниженных дозах. Фармакокинетика буспирона у пожилых пациентов не изменена.

На страницу препарата СПИТОМИН

Предыдущий пункт описания препарата СПИТОМИН

Следующий пункт описания препарата СПИТОМИН