СПИРИВА РЕСПИМАТ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-000890

Торговое наименование

Спирива Респимат

Международное непатентованное наименование

Тиотропия бромид

Лекарственная форма

раствор для ингаляций

Состав

Активное вещество: тиотропий — 2,5 мкг (соответстветственно тиотропия бромид моногидрат — 3,1235 мкг.

Вспомогательные вещества: бензалкония, хлорид — 1,105 мкг, динатрия эдетат — 1,105 мкг, хлористоводородная кислота 1М до pH 2,8-3,0, вода-до 11,05 мг.

Описание

прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещённом в алюминиевый цилиндр/

Фармакотерапевтическая группа

М-холиноблокатор

Код АТХ

R03BB04

Фармакодинамика

Тиотропия бромид — антимускариновый препарат длительного действия, в клинической практике часто называемый м- холиноблокирующим средством. Препарат обладает одинаковым сродством к Ml — М5 подтипам мускариновых рецепторов. Результатом ингибирования МЗ-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не менее 24 часов. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией препарата от МЗ-рецепторов;

период полудиссоциации существенно более длительный, чем у ипратропия бромида. При ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от МЗ-рецепторов, что свидетельствует о преобладанииселективности в отношении М3 подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный ипродолжительный бронходилатирующийэффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ). Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

В клинических исследованиях было показано, что применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ один раз в день приводит к значительному улучшению (по сравнению с плацебо) функции лёгких (объём форсированного выдоха за 1 секунду ОФВ1 и форсированная жизненная ёмкость лёгких ФЖЕЛ) в течение 30 минут после использования первой дозы. Улучшение функции лёгких сохраняется в течение 24 часов при равновесной концентрации. Фармакодинамическое равновесие достигалось в течение одной недели. СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал утреннюю и ингаляционном способе введения тиотропий бромид, как N-четвертичное производное аммония, оказывает местный избирательный эффект (на бронхи), при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих побочных эффектов. Диссоциация от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от МЗ-рецепторов, что свидетельствует о преобладании

селективности в отношении М3 подтипа рецепторов над М2-рецепторами. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация препарата из связи с рецепторами обусловливают выраженный и

продолжительный бронходилатирующий

эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ). Бронходилатация, развивающаяся после ингаляции тиотропия бромида, обусловлена, в первую очередь, местным (на дыхательные пути), а не системным действием.

Применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению (по сравнению с плацебо) использования бронходилататора в качестве средства скорой помощи.

Бронходилатирующий эффект препарата

сохраняется на протяжении 48 недель применения препарата;

признаков привыкания не отмечается.

Анализ комбинированных данных двух рандомизированных, плацебо-

контролируемых, перекрёстных клинических исследований показал, что

бронходилатирующий эффект препарата

СПИРИВА РЕСПИМАТ (5 мкг) после 4- недельного периода лечения был в

количественном отношении выше, чем эффект препарата СПИРИВА (18 мкг).

В долгосрочных (12-месячных) исследованиях было установлено, что СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшает одышку;

улучшает качество жизни;

снижает психосоциальное воздействие ХОБЛ и увеличивает активность.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно улучшал общее состояние здоровья (общий балл) по сравнению с плацебо к концу двух 12- месячных исследований, это различие сохранялось на протяжении всего периода лечения;

препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно уменьшал число обострений ХОБЛ, и увеличивал период до момента первого обострения по сравнению с плацебо.

Доказано, что СПИРИВА РЕСПИМАТ уменьшает риск обострения ХОБЛ и значительно снижает количество случаев госпитализации.

При ретроспективном анализе отдельных клинических исследований было замечено статистически недостоверное увеличение, по сравнению с плацебо, количества случаев смерти у пациентов с нарушениями ритма сердца. Однако эти данные статистически не подтверждены и могут быть связаны с заболеванием сердца.

В клинических исследованиях у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и продолжающих испытывать симптомы заболевания, несмотря на поддерживающую терапию ингаляционным кортикостероидом, в том числе в комбинации с длительно- действующим агонистом бета 2- адренорецепторов, было установлено, что добавление препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ к поддерживающей терапии приводило к достоверному улучшению функции лёгких по сравнению с плацебо, значительно уменьшало число серьёзных обострений и периодов ухудшения симптомов бронхиальной астмы, и увеличивало период до первого их наступления, приводило к достоверному улучшению качества жизни и увеличению числа пациентов с положительным ответом на поддерживающую терапию.

Бронходилатирующий эффект препарата сохранялся на протяжении 1 года применения, признаков привыкания не отмечалось.

Фармакокинетика

Тиотропия бромид — четвертичное производное аммония, умеренно растворимое в воде. Тиотропия бромид выпускается в виде раствора для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора РЕСПИМАТ.

Приблизительно 40 % от величины ингаляционной дозы осаждается в лёгких, остальное количество поступает в желудочно- кишечный тракт. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, были получены при использовании доз, превышающих рекомендуемые для лечения.

Всасывание

После ингаляции раствора молодыми здоровыми добровольцами установлено, что в системную циркуляцию поступает около 33 % от величины ингаляционной дозы. Прием питтти не влияет на всасывание тиотропия бромида, в связи с тем. что он плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Абсолютная биодоступность при приёме внутрь составляет 2 — 3 %. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 5-7 минут после ингаляции. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составляет 10,5 пг/мл и быстро снижается. Это указывает на мультикомпартментный тип распределения препарата. На стадии динамического равновесия базальная концентрация тиотропия в плазме крови составляет 1,6 пг/мл. На стадии динамического равновесия пиковая концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с бронхиальной астмой составляла 5,15 пг/мл и достигалась через 5 мин. Распределение

Связывание препарата с белками плазмы составляет 72 %; объём распределения 32 л/кг. Исследования показали, что тиотропия бромид не проникает через

гематоэнцефалический барьер. Биотрансформация

Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74 % субстанции тиотропия бромида в неизменённом виде. Тиотропия бромид является эфиром, который расщепляется на этанол-М-метилскопин. и дитиенилгликолиевую кислоту;

эти соединения не связываются с мускариновыми рецепторами.

В исследованиях in vitro показано, что некоторая часть препарата (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется путём окисления цитохромом P450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов. Данный механизм может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP450 2D6 и ЗА4, хинидин, кетоконазол и гестоден. Таким образом, CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболизме Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует цитохромом P450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или ЗА в микросомах печени человека.

Выведение

Терминальный период полувыведения тиотропия бромида после ингаляции составляет от 27 до 45 часов у пациентов с ХОБЛ. У пациентов с астмой эффективный период полувыведения после ингаляции составляет 34 ч.

Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменённом виде (74 %). После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция составляет 18,6 % (0,93 мкг), оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с астмой 11,9 % (0,595 мкг) дозы выводится в неизменном виде с мочой через 24 часа после приёма препарата. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о его канальцевой секреции. После длительного ингаляционного приёма препарата один раз в день пациентами с ХОБЛ фармакокинетические равновесие достигается на 7 день;

при этом в дальнейшем не наблюдается аккумуляции.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах после внутривенного применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции раствора. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

В пожилом возрасте отмечается снижение почечного клиренса тиотропия

(347 мл/мин у пациентов с ХОБЛ в возрасте до 65 лет и 275 мл/мин у пациентов с ХОБЛ и астмой старше 65 лет), Установлено, что у пациентов с бронхиальной астмой воздействие тиотропия бромида не зависит от возраста пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек После ингаляционного применения тиотропия один раз в день в период устойчивого состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) отмечалось небольшое увеличение величин AUC0-6, ss на 1,8-30 % и Cmax,Ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек(клиренс креатинина >80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) внутривенное применение тиотропия бромида приводило к двукратному увеличению общего воздействия (площадь под кривой "концентрация/время" AUC0-44 увеличивалась на 82 % а величина Cmax увеличилась на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации в плазме отмечалось и после ингаляции сухого порошка.

У пациентов с бронхиальной астмой и небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида не приводило к значительному увеличению воздействия в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Предполагается, что печёночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как тиотропия бромид преимущественно выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирной связи с образованием производных, которые не обладают фармакологической активностью.

Показания к применению

2. Выньте картридж (Н) из упаковки. Вставьте его узким концом в ингалятор до фиксации (рис. 2а).

Чтобы убедиться в том, что картридж полностью вставлен, следует сильно надавить картриджем на твердую поверхность (рис 2Ь). При этом дно картриджа не должно быть на одном уровне с нижним краем ингалятора, нижняя часть картриджа серебрянного цвета должна быть видна.

После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ показан:

— для поддерживающего лечения пациентов с ХОБЛ, хроническим бронхитом, эмфиземой лёгких;

поддерживающей терапии при сохраняющейся одышке;

улучшения качества жизни, нарушенного вследствие ХОБЛ, иснижения частоты обострений.

— в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с бронхиальной астмой, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне приёма, по крайней мере, ингаляционных глюкокортикостероидов;

для уменьшения симптомов бронхиальной астмы, улучшения качества жизни и снижения частоты обострений

Противопоказания

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ противопоказан больным, у которьк ранее отмечалась гиперчувствительность к атропину;

или его производным, например, ипратропию бромиду, окситропию бромиду или к любому компоненту этих препаратов. Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью

закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Данные о влиянии препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ на беременность ограничены. При изучении репродуктивной токсичности на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния препарата. В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от

использования препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ во время беременности Клинических данных о влиянияи тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у беременных или кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка. На период применения препарата необходимо прекратить кормление грудью ребенка.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляционные дозы спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/доза) один раз в день, в одно и то же время дня (см. Инструкцию по применению).

При лечении бронхиальной астмы полный терапевтический эффект наступает через несколько дней.

У пожилых пациентов, пациентов с нарушениями функции печени и пациентов с небольшими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин) можно использовать препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ в рекомендуемой дозе.

Однако, использование препарата у пациентов с умеренными или значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) должно тщательно мониторироваться.

ХОБЛ обычно не встречается у детей. Безопасность и эффективность СПИРИВЫ у детей не изучены.

Инструкция по применению Пожалуйста, прочитайте эту инструкцию и тщательно ей следуйте.

(см рисунки)

После первого использования ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ должен быть утилизирован не позднее, чем через три месяца, даже если не все количество лекарства было применено.

Уход за ингалятором

Мундштук и металлическую часть распылителя необходимо чистить влажной мягкой тканевой салфеткой, как минимум, один раз в неделю.

Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на функционирование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

При необходимости вытирайте ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ также и снаружи влажной тканевой салфеткой.

Побочное действие

Многие из перечисленных ниже нежелательных реакций могут быть обусловлены м-холиноблокирующим свойствами препарата.

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и отдельных сообщений в течение пострегистрационного использования препарата.

Со стороны обмена веществ: дегидратация*.

Со стороны нервной системы: нечасто (≥0.1 % и <1%) — головокружение;

бессонница*.

Со стороны органа зрения: редко (≥0.01 % и <0.1%) — повышение внутриглазного давления, глаукома, нечеткое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто (>0.1 % и <1%) — мерцательная аритмия, тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.

Со стороны органов дыхания: нечасто (≥0.1 % и <1%) — кашель, носовое кровотечение, фарингит, дисфония;

редко (≥0.01 % и <0.1%) — парадоксальный бронхоспазм, ларингит;

синусит*.

Со стороны пищеварительной системы: часто (≥1 % и <10%) — незначительная преходящая сухость слизистой оболочки глотки;

нечасто (>0.1 % и <1%) — запор, кандидоз полости рта, дисфагия;

редко (≥0.01 % и <0.1%) — гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, глоссит, стоматит;

кишечная непроходимость, включая паралитическую кишечную непроходимость*.

Со стороны кожных покровов: редко (≥0.01 % и <0.1%) — кожные инфекции и язвы на коже, сухость кожи.

Аллергические реакции: нечасто (>0.1 % и <1%) — сыпь, зуд;

редко (≥0.01 % и <0.1%) — ангионевротический отёк, крапивница;

гиперчувствительность, включая реакции немедленного типа*.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: припухлость суставов*.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто (>0.1 % и <1%) — дизурия, задержка мочи (чаще у мужчин с наличием предрасполагающих факторов);

редко (≥0.01 % и <0.1%) — инфекция мочевыводящих путей.

* в объединенной базе клинических исследований данные побочные реакции не были выявлены;

отмечены лишь единичные сообщения о данных побочных реакциях при широком применении препарата, однако связь с м-холиноблокирующим действием препарата не доказана;

частоту этих редких явлений трудно оценить.

Передозировка

При применении высоких доз препарата возможны проявления м-холиноблокирующего действия.

После 14-дневного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозах, достигавших 40 мкг, у здоровых лиц не наблюдалось значимых неблагоприятных явлений, кроме чувства сухости слизистых оболочек носа и ротоглотки, частота которых зависела от величины дозы (10 — 40 мкг в день).

Исключение составляло отчетливое снижение саливации, начиная с 7 дня применения препарата. В шести долгосрочных исследованиях у пациентов с ХОБЛ при ингаляционном применении раствора тиотропия бромида в суточной дозе 10 мкг в течение 4-48 недель не наблюдалось существенных нежелательных явлений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось, тиотропия бромид применялся совместно с другими препаратами, для лечении ХОБЛ, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, стероиды для приёма внутрь и ингаляционного применения, антигистаминные препараты, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти- IgE препараты при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не отмечалось.

Совместное применение с длительнодействующими бета2-агонистами, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия.

Длительное совместное применение тиотропия бромида с другими м-холиноблокирующим препаратами не изучалось. Поэтому долгосрочное совместное применение препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ с другими м-холиноблокирующими препаратами не рекомендуется.

Особые указания

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ, как бронходилататор, применяемый один раз в день для поддерживающего лечения, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или для устранения остро возникающих симптомов. В случае развития острого приступа используются быстродействующие (32-агонисты.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться для лечения бронхиальной астмы в качестве терапии первой линии. Пациентам следует рекомендовать на фоне приёма препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ продолжать противовоспалительную терапию (например, ингаляционными глюкокортикостероидами), даже если симптомы уменьшатся.

После применения препарата могут развиваться немедленные реакции повышенной чувствительности.

Ингаляция препарата может вызывать бронхоспазм.

При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина <50 мл/мин) прием препарата следует вести под тщательным наблюдением, как и при приёме всех лекарственных препаратов, экскретируемых преимущественно почками. Пациенты должны быть ознакомлены с инструкцией по применению. Не следует допускать попадания раствора или аэрозоля в глаза. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, отёк конъюнктивы и роговицы могут быть симптомами острой закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к специалисту. Глазные капли, обладающие миотическим действием, не считаются эффективным лечением.

Препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться чаще, чем один раз в день. Картриджи СПИРИВЫ должны использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения или нечеткости зрения.

Форма выпуска

Раствор для ингаляций 2,5 мкг/доза

Ингалятор Респимат в комплекте с картриджем вместимостью 4,5 мл, помещённым в алюминиевый цилиндр. Ингалятор и цилиндр с картриджем с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 25 °C. Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co.KG,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СПИРИВА РЕСПИМАТ