СИМУЛЕКТ - Фармакодинамика

Препарат представляет собой химерные моноклональные антитела, обладающие свойствами антител мыши и человека (IgG1k), действие которых направлено против альфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антиген CD25), экспрессируемого на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на стимуляцию антигенами.

Симулект специфически и с высоким аффинитетом (Кр 0.1 нм) связывается с антигеном CD25 на активированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный рецептор интерлейкина-2, и таким образом предотвращает связывание интерлейкина-2, служащее сигналом для пролиферации Т-клеток. Полная и непрерывная блокада рецептора интерлейкина-2 поддерживается до тех пор, пока концентрация базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл. При концентрации ниже указанной величины уровень экспрессии антигена CD25 возвращается к исходным величинам в течение 1-2 недель. Симулект не вызывает миелосупрессии.

Результаты клинических исследований

Эффективность Симулекта в профилактике реакции отторжения трансплантата у больных с впервые пересаженной почкой была показана при проведении двойных «слепых» плацебо-контролируемых исследований. Результаты двух мультицентровых исследований продолжительностью 12 мес, в которых проводилось сравнение Симулекта и плацебо, показали, что применение Симулекта в сочетании с базовой иммуносупрессивной терапией циклоспорином (в форме микроэмульсии) и глюкокортикоидами достоверно снижает число реакций острого отторжения трансплантата как через 6 мес после трансплантации (31 % vs. 45%, р<0.001), так и через 12 мес (33 % vs. 48%, р<0.001). По такому показателю как выживание трансплантата через 6 и 12 мес после пересадки не было выявлено достоверных различий между Симулектом и плацебо (число случаев потери трансплантата через 12 мес составило 32 (9 %) в группе пациентов, получавших Симулект, и 37 (10 %) — в группе пациентов, получавших плацебо). Частота случаев острого отторжения трансплантата была значительно ниже у больных, получавших Симулект на фоне трёхкомпонентной базисной иммуносупрессивной терапии. Результаты двух многоцентровых двойных «слепых» исследований, в которых проведено сравнение Симулекта и плацебо, применявшихся на фоне трёхкомпонентной схемы иммуносупрессивной терапии (циклоспорин + глюкокортикоиды + азатиоприн или микофенолат мофетил), свидетельствуют о том, что Симулект достоверно снижает частоту случаев острого отторжения через 6 месяцев после трансплантации (21 % vs. 35%, p = 0.005, точный метод Фишера, для подгруппы азатиоприна;

или 15 % vs. 27%, p = 0,046, метод Каплан-Майера, для подгруппы микофенолата мофетила). Число случаев потери трансплантата через 6 месяцев составило в группе Симулекта 6 %, в группе плацебо — 10 %. Обе группы имели сопоставимые профили нежелательных-явлений. В рандомизированном открытом активно контролируемом исследовании продолжительностью 12 мес было проведено изучение Симулекта в сравнении с препаратом поликлонального антилимфоцитарного иммуноглобулина (ATG/ALG). Пациенты в обеих группах получали также базовую иммуносупрессивную терапию глюкокортикоидами, микофенолата мофетилом и циклоспорином в форме микроэмульсии (в группе Симулекта циклоспорин назначали в ранние сроки, а в группе ATG/ALG его назначение было отсроченным). Через 12 мес после Трансплантации частота случаев отторжения, подтвержденных биопсией, составила 19 % в группе Симулекта и 20 % — в группе ATG/ALG. В результате объединенного анализа двух пятилетних открытых, активно контролируемых extension исследований, в которых участвовали 586 пациентов, было показано, что по комбинированному показателю, включавшему выживаемость трансплантата и выживаемость пациентов, достоверных различий между Симулектом и плацебо не было. Эти исследования также показали, что у пациентов, у которых наблюдались реакции острого отторжения трансплантата в течение первого года после трансплантации, потеря трансплантата и летальные исходы в течение последующих пяти лет наблюдались чаще, чем у тех пациентов, у которых не было реакций острого отторжения. Описанные явления не были связаны с применением Симулекта. В исследовании, проведенном у детей с впервые пересаженной почкой, Симулект назначали на фоне двухкомпонентной схемы (циклоспорин + глюкокортикоиды). Частота случаев острого отторжения составила 14,6 % через 6 мес после трансплантации и 24,3 % — через 12 мес после трансплантации. Характер нежелательных явлений в этом исследовании практически не отличался от такового у детей, перенесших пересадку почки, а также явлений, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентах, перенесших пересадку почки. Из 339 пациентов с почечным трансплантатом, получавших Симулект и обследованных на наличие антиидиотипических антител, образование последних было выявлено у 4-х больных (1.2 %). Из 172 пациентов, получавших Симулект в ходе клинического исследования, HAMA-ответ (то есть иммунный ответ на базиликсимаб) был отмечен у 2 из 138 больных, не получавших муромонаб-CD3, и у 4 из 34 больных, получавших одновременно муромонаб-CD3, что не имеет прогностического значения для оценки переносимости Симулекта. Имеющиеся в настоящее время клинические данные не исключают возможности применения муромонаба-CD3, равно как и других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител, у больных, получивших Симулект.

На страницу препарата СИМУЛЕКТ

Предыдущий пункт описания препарата СИМУЛЕКТ

Следующий пункт описания препарата СИМУЛЕКТ