СИЛДЕН - Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. После перорального применения натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в течение 30-120 мин (среднее значение 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) составляет в среднем около 40 % (25-63%). После перорального применения силденафила в рекомендуемых терапевтических дозах (25-100 мг), AUC и Сmах возрастают пропорционально дозе.

При приёме в сочетании с жирной пищей, Сmах снижается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается в среднем на 60 мин.

Объём распределения в равновесном состоянии (Vd) силденафила составляет в среднем 105 л. Поскольку связь силденафила и его основного циркулирующего N-десметил-метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 %, средняя концентрации свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме у здоровых добровольцев через 90 мин после приёма 100 мг силденафила. Силденафил метаболизируется в основном в печени под воздействием микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила.

Метаболит обладает фосфодиэстеразной селективностью, сходной с таковой силденафила, и in vitro его активность в отношении ФДЭ5 составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40 % от концентрации силденафила. N-десметил-метаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (T½) около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а конечный Т1/2 - 3-5 ч. После перорального применения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 %) и в меньшей степени почками (около 13 %).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста:

У добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет).

Нарушения функции почек:

У добровольцев с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) после однократного приёма внутрь 50 мг силденафила, его фармакокинетические параметры не изменяются. Средние значения AUC и Cmax N-десметилированного метаболита повышаются соответственно на 126 % и 73% в сравнении с таковыми у добровольцев без почечных нарушений. Из-за высоких индивидуальных вариаций эти различия не являются статистически значимыми. При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100 %) и Сmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Значения AUC и Сmax N-десметилированного метаболита увеличиваются соответственно на 79 % и 200%.

Нарушения функции печени:

У пациентов с лёгкой и умеренной степенью цирроза печени (А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижен, значения AUC и Сmax повышаются соответственно на 84 % и 47% по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучена.

На страницу препарата СИЛДЕН

Предыдущий пункт описания препарата СИЛДЕН

Следующий пункт описания препарата СИЛДЕН