СИЛДЕН - Фармакодинамика

Силденафил предназначен для перорального приёма при эректильной дисфункции. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение окиси азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции.

Окись азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего происходит расслабление гладкой мускулатуры и усиление кровотока в кавернозном теле.

Силденафил представляет собой мощный и селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Силденафил обладает периферическим механизмом действия в отношении эрекции. Он не оказывает прямого расслабляющего действия на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющее действие NО на эту ткань. При активировании метаболической цепи NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, подавление ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровней цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Исследования in vitro показывают, что силденафил селективен для ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его действие в отношении ФДЭ5 мощнее, чем в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз более селективен в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. В максимальных рекомендованных дозах его селективность в 80 раз выше в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ1 и в более 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Силденафил обладает в 4 000 раз более высокой селективностью по отношению к ФДЭ5, чем к ФДЭ3-изоформе цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил обладает лёгким и кратковременным гипотензивным действием, которое в большинстве случаев протекает без клинических проявлений. Среднее значение максимального снижения систолического артериального давления (АД) в положении лёжа после приёма внутрь 100 мг силденафила составляет 8,4 мм ртутного столба Соответствующее изменение в диастолическом АД в положении лёжа составляет 5,5 мм ртутного столба Эти снижения АД подтверждают сосудорасширяющее действие силденафила, которое, вероятно, обусловлено повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. У здоровых добровольцев однократная пероральная доза до 100 мг силденафила не приводит к клинически значимым изменениям на электрокардиограмме.

Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс крови и не изменяет кровоток через стенозированные коронарные артерии.

Спустя 1 ч после приёма 100 мг силденафила у немногих пациентов наблюдаются лёгкие и преходящие нарушения способности различать цвета (синий/зеленый), причём спустя 2 ч после применения препарата эффект полностью исчезает. Вероятный механизм нарушенного восприятия цветов связан с угнетением ФДЭ6, которая участвует в передаче света в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или ощущение контрастности. После применения однократной дозы 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не изменяется подвижность или морфология сперматозоидов.

На страницу препарата СИЛДЕН

Предыдущий пункт описания препарата СИЛДЕН

Следующий пункт описания препарата СИЛДЕН