СИЛАФИЛ - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь в границах рекомендованного терапевтического диапазона доз (25-100 мг) возрастают пропорционально принятой дозе.

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40 % (25-63%). Максимальная концентрация силденафила в плазме после приёма внутрь натощак достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается. Максимальная концентрация (Cmax) снижается в среднем на 29 %, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет примерно 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 минут после приёма силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50 % активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила. N-Дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, конечный период полувыведения (ТМг) составляет около 4 час.

Выведение

Р/2 силденафила и N-дезметилметаболита составляет 3-5 ч. Общий клиренс силденафила из организма — 41 л/ч. После приёма внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые люди

У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и активного N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18- 45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь 50 мг не изменяются. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

На страницу препарата СИЛАФИЛ

Предыдущий пункт описания препарата СИЛАФИЛ

Следующий пункт описания препарата СИЛАФИЛ