СИЛАФИЛ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001751

Торговое наименование

Силафил

Международное непатентованное наименование

Силденафил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит: действующее вещество — силденафил (в форме силденафила цитрата) — 25 мг, 50 мг или 100 мг;

вспомогательные вещества — лактозы моногидрат — 72,888/145,775/291,55 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30/60/120 мг, гипролоза -5,25/10,5/21 мг, кроскармеллоза натрия — 3/6/12 мг, натрия стеарилфумарат — 3/6/12 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,75/1,5/3 мг. Плёночная оболочка: опадрай II синий 3/6/12 мг, в состав которого входят: гипромеллоза 15 сР 0,93/1,86/3,72 мг, полидекстроза FCC Е1200 0,78/1,56/3,12 мг, титана диоксид (Е 171) 0,6714/1,3428/2,6856 мг, тальк 0,21/0,42/0,84 мг, мальтодекстрин 0,15/0,30/0,60 мг, индигокармина алюминиевый лак 0,1347/0,2694/0,5388 мг, триглицериды среднецепочные 0,12/0,24/0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] [Е 124] алюминиевый лак 0,0039/0,0078/0,0156 мг;

опадрай серебристый 1,5/3,0/6,0 мг, в состав которого входят: кармеллоза натрия 0,7275/1,455/2,91 мг, мальтодекстрин ОД82/0,564/1,128 мг, декстрозы моногидрат 0,228/0,456/0,912 мг, калия алюмосиликат/титана диоксид Е555/Е171 0,15/0,3/0,6 мг, лецитин соевый (Е 322) 0,1125/0,225/0,45 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, светло-голубого цвета с перламутровым оттенком, на изломе от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор

Код АТХ

G04BE03

Фармакодинамика

Фармакологические свойства

Силафил является препаратом, применяемым для перорального лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, то есть с сексуальной стимуляцией, онвосстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (N0) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение N0 под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ — цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил может вызывать лёгкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь в границах рекомендованного терапевтического диапазона доз (25-100 мг) возрастают пропорционально принятой дозе.

Всасывание

После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40 % (25-63%). Максимальная концентрация силденафила в плазме после приёма внутрь натощак достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается. Максимальная концентрация (Cmax) снижается в среднем на 29 %, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объём распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет примерно 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 минут после приёма силденафила.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома P450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50 % активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила. N-Дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, конечный период полувыведения (ТМг) составляет около 4 час.

Выведение

Р/2 силденафила и N-дезметилметаболита составляет 3-5 ч. Общий клиренс силденафила из организма — 41 л/ч. После приёма внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые люди

У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и активного N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18- 45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приёма внутрь 50 мг не изменяются. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Печеночная недостаточность

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Показания к применению

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата;

одновременный приём донаторов оксида азота или органических нитратов или нитритов в любых лекарственных формах;

одновременный приём других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, ритонавира;

пациентам, для которых сексуальная активность нежелательна (в т. ч. с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжёлая сердечная недостаточность);

артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм ртутного столба), недавно перенесённое нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;

пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (независимо от того, произошло ли это вследствие приёма ингибитора ФДЭ5 или нет);

наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в т. ч. пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки);

тяжёлая печёночная недостаточность, возраст до 18 лет;

женский пол;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Анатомическая деформация полового члена (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз), заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, обструкция выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

По зарегистрированному показанию Силафил не предназначен для применения у женщин.

Способ применения и дозы

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности.

Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.

Максимальная суточная доза -100 мг.

При лёгкой и среднетяжёлой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30- 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или печёночной недостаточности начинают с 25 мг. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов и рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата. При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто > 1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль;

часто — головокружение;

нечасто — сонливость, гипестезия;

редко — инсульт, обморок;

частота неизвестна — транзиторная ишемическая атака, судороги, в том числе рецидивирующие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — «приливы»; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия;

редко — повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий;

частота неизвестна — желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, нарушение цветовое приятия;

нечасто — поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения;

частота неизвестна — передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго, шум в ушах;

редко — глухота.

Со стороны органов дыхания: часто — заложенность носа;

редко — носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсия;

нечасто — рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь;

частота неизвестна — синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия.

Со стороны половых органов: частота неизвестна — приализм, пролонгированная эрекция. Прочие: редко — боль в груди, усталость.

Передозировка

Симптомы: при однократном приёме препарата в дозе до 800 мг нежелательные реакции (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) были выражены сильнее и встречались чаще, чем при приёме обычных доз;

дозы до 200 мг увеличивают частоту, но не выраженность нежелательных реакций.

Лечение: стандартная поддерживающая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снизить клиренс силденафила.

Одновременное применение ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) и силденафила снижает его клиренс.

Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ- протеазы саквинавира, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (1200 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 %, a AUC — на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.

Однократный приём силденафила в дозе 100 мг совместно с эритромицином, специфическим ингибитором изофермента CYP3A4, в условиях равновесной концентрации эритромицина в крови (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, при совместном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев вызывал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %.Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может умеренно повышать концентрацию силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы изофермента CYP2D (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, антагонисты кальция и индукторы изоферментов CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. За счёт нитратного компонента он может вступать в серьёзные взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Маловероятно, что сиденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любых формах противопоказано. Одновременное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии, особенно в первые 4 ч после приёма.

Не выявлено значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9.Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивный эффект этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лёжа составляет 8 мм ртутного столба (систолического) и 7 мм ртутного столба (диастолического).

Усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия in vitro.

Особые указания

Перед началом фармакотерапии с целью диагностики эректильной дисфункции и вызвавших её причин, необходимо собрать анамнез и провести медицинский осмотр.

Перед началом лечения эректильной дисфункции необходимо оценить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, обусловленных сексуальной активностью. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесённым в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм ртутного столба) или гипотензией (АД < 90/50 мм ртутного столба). Силафил вызывает мягкое обратимое снижение АД. Перед началом использования Силафила следует исключить риск неблагоприятного влияния от снижения АД, особенно на фоне сексуальной активности. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, выражающимся в нарушенной регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы, наиболее подвержены гипотензивному эффекту вазодилататоров.

Большинство побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы развивается у людей с предшествующими заболеваниями сердца или сосудов. Наиболее часто такие осложнения развивались либо непосредственно после полового акта, либо спустя короткое время после него. В некоторых случаях такие побочные эффекты развивались после приёма Силафила без последующего полового акта. Причинно-следственная взаимосвязь между данными побочными эффектами и описанными факторами не установлена.

В редких случаях при совместном применении силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 отмечались нарушения зрения и случаи развития передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить приём силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Дозы более 200 мг не повышают эффективность, однако увеличивают частоту и выраженность дозозависимых побочных эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

На фоне приёма силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность к вождению автотранспорта и занятию другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не наблюдалось.

Однако, поскольку при приёме силденафила возможно нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, развитие головокружения и иных побочных реакций, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Таблетки 25 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки 50 мг, 100 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки 25 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Таблетки 50 мг, 100 мг. По 1 таблетке в блистере из ПВХ/ПВДХ-АЛ. По 1 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Хемофарм, ООО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СИЛАФИЛ