СИГНИФОР - Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев пасиреотид быстро всасывается после подкожного (п/к) введения, и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет 0,25-0,5 ч.

Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно соответствуют дозе после однократного и многократного введения.

Исследования по оценке биодоступности пасиреотида у человека не проводились. Данные по биодоступности доклинических исследований на крысах и обезьянах показывают, что абсолютная биодоступность пасиреотида при п/к введении у человека будет полной.

Маловероятно, что прием пищи будет оказывать влияние па биодостунность пасиреотида в связи с тем, что он вводится парентерально.

Распределение

У здоровых добровольцев пасиреотид показал большой кажущийся объём распределения (Vz/F>100 л). Распределение между кровью и плазмой крови не зависит от концентрации, пасиреотид преимущественно распределяется в плазме крови (91 %).

Пасиреотид умеренно связывается с белками плазмы крови (88 %), причём связывание не зависит от концентрации.

Пасиреотид обладает низкой пассивной проникающей способностью, и вероятнее всего, является субстратом Р-гликопротеина. Ожидается, что влияние Р-гликопротеина на всасывание, распределение, метаболизм и экскрецию пасиреотида невелико. Пасиреотид не является субстратом BCRP (белка резистентности рака молочной железы), OCT1 (белка-переносчика органических катионов 1) или ОАТР (органических полипептидов — транспортеров анионов) 1В1, 1В3, 2В1.

Биотрансфомация/ Метаболизм

Пасиреотид практически не метаболизируется в печени и почках. У здоровых добровольцев пасиреотид обнаруживается в плазме крови, моче и кале, в основном, в неизменённом виде.

Выведение Пасиреотид выводится главным образом через кишечник, и в небольших количествах почками. Было показано, что 55,9 ± 6,63 % радиоактивной дозы выводится в первые 10 дней после приёма, в том числе 48,3 ± 8,16 % — через кишечник и 7,63 ± 2,03 % — почками. Клиренс (CL/F) пасиреотида у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Иценко-Кушинга составляет ~ 7,6 л/ч и ~ 3,8 л/ч, соответственно.

При многократном п/к введении пасиреотид демонстрирует линейную и дозозависимую фармакокинетику в диапазоне доз от 0,05 до 0,6 мг один раз в день у здоровых добровольцев, и 0,3 мг — 1,2 мг два раза в день у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга.

Рассчитанный эффективный период полувыведения (T½) у здоровых добровольцев составляет около 12 ч (в среднем от 10 до 13 ч для доз 0,05, 0,2 и 0,6 мг в день).

Популяционный анализ фармакокинетики (ФК) пасиреотида показал, что половая и расовая принадлежность не влияют на параметры ФК.

Особые категории пациентов

Пациенты в возрасте ≤ 18 лет

Эффективность и безопасность препарата Сигнифор у пациентов младше 18 лет не установлена.

Пациенты ≥ 65 лет Данные анализа применения препарата у пациентов с болезнью Иценко-Кушинга старше 65 лет дают основания полагать, что безопасность и эффективность применения препарата в данной популяции существенно не отличаются от применения у пациентов более молодого возраста. Пациенты с нарушением функции почек

Почечный клиренс не играет существенной роли в выведении пасиреотида у человека.

В клинических исследованиях применение пасиреотида однократно в дозе 0,9 мг в виде п/к инъекции у пациентов с нарушением функции ночек лёгкой, средней или тяжёлой степени, а также с терминальной почечной недостаточностью не оказывало значимого влияния на фармакокинетику пасиреотида.

Пациенты с нарушением функции печени

По данным клинического исследования при однократном п/к введении пасиреотида в дозе 0,6 мг пациентам с нарушением функции печени (класса А, В и С по классификации Чайлд-Пью), при применении пасиреотида фармакокинетические показатели были заметно выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени: показатель AUCinf повышался на 60 % и 79%, Сmax повышалась на 67 % и 69%, a CL/F снижался на 37 % и 44% соответственно.

На страницу препарата СИГНИФОР

Предыдущий пункт описания препарата СИГНИФОР

Следующий пункт описания препарата СИГНИФОР