СЕРОФЛО ИНХАЛЕР - Фармакокинетика

При совместном ингаляционном введении флутиказон и салметерол не влияют на фармакокинетику друг друга.

Всасывание

Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его концентрация в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Салметерол абсорбируется тканями лёгких и, не подвергаясь метаболизму в лёгких, попадает в системный кровоток.

Максимальная концентрация салметерола в плазме крайне низка (около 200 пг/мл), достигается через 5-10 минут после введения препарата. Концентрация салметерола в плазме коррелирует с дозой ингалированного препарата.

Системная абсорбция флутиказона происходит преимущественно через лёгкие, причём вначале абсорбция происходит более интенсивно, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена;

вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его присистемного метаболизма, биодоступность из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1 %. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Абсолютная биодоступность флутиказона при применении салметерола/флутиказона составляет 5,3 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 0,33-1,5 часа.

Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и концентрацией флутиказона в плазме крови.

У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через лёгкие. Вначале она более быстрая, но затем её скорость замедляется.

Распределение

Распределение флутиказона характеризуется быстрым клиренсом из плазмы, большим объёмом распределения в равновесном состоянии (300 л) и конечным периодом полувыведением (T½), равным приблизительно 5,9 часа. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 91 %.

Метаболизм

Флутиказон подвергается биотрансформации в печени при участи изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450 с образованием неактивного карбоксильного метаболита.

Выведение

Флутиказон выводится кишечником и с мочой, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита. Почечный клиренс неизмененного флутиказона менее 0,2 %, почечный клиренс метаболита, содержащего карбоксиловую группу, менее 5 % дозы.

Фармацевтические взаимодействия

Исследование, проведённое с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг два раза в сутки) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг один раз в сутки) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmaxв 1,4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приёме повторных доз. У 3 пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений, уровень калия в крови или длительность интервала QTc.

На страницу препарата СЕРОФЛО ИНХАЛЕР

Предыдущий пункт описания препарата СЕРОФЛО ИНХАЛЕР

Следующий пункт описания препарата СЕРОФЛО ИНХАЛЕР