СЕБИВО - Фармакодинамика

Механизм действия

Телбивудин, синтетический тимидиновый аналог нуклеозида, блокирует активность фермента ДНК-полимеразы вируса гепатита В (ВГВ). Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной формы трифосфата, имеющего период полувыведения из клетки 14 часов. Телбивудин-5"-трифосфат конкурентно связывает и ингибирует ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) ВГВ, нарушая взаимодействие фермента с его эндогенным субстратом — тимидин 5"-трифосфатом. Включение телбивудина-5"-трифосфата в структуру вирусной ДНК вызывает обрыв её цепи и подавление репликации вируса гепатита В.

Препарат более выражено ингибирует синтез второй (50%-ная эффективная концентрация [ЕС50]=0,12 — 0,24 рМ) молекулярной цепочки вируса гепатита В, чем первой (ЕС 50 = 0,4 — 1,3 рМ). Телбивудин — 5-трифосфат в концентрациях до 100 рМ не ингибировал ДНК-полимеразу (альфа, бета или гамма) клеток человека. Препарат в концентрациях до 10 рМ не оказывал существенного токсического эффекта на структуру митохондрий, а так же на содержание и функцию ДНК, и не увеличивал образование молочной кислоты в организме человека.

Телбивудин обладает специфичной антивирусной активностью против ВГВ. In vitro было установлено отсутствие у телбивудина активности в отношении других РНК и ДНК содержащих вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). В ходе клинических исследований, оценка отсутствия у телбивудина активности в отношении ВИЧ инфекции не проводилась.

Было проведено изучение активности телбивудина в течение 208 недель, в исследование было включено 502 пациента (293 HBeAg-позитивных пациентов и 209 HBeAg-негативных пациентов). На 156 и 208 неделе лечения у большинства пациентов сохранялось содержание ДНК ВГВ ниже порога чувствительности (менее 300 копий/мл) и нормализированная активность аланинаминотрасферазы (АЛТ). Пациенты, у которых определялось содержание ДНК ВГВ ниже порога чувствительности на 24 неделе лечения, имеют более благоприятный прогноз к 156 и 208 неделе лечения.

У 293 HBeAg-позитивных пациентов суммарный уровень HBeAg-сероконверсии возрастал с увеличением продолжительности терапии: 27,6 % на 52 неделе, 41,6% на 104 неделе, 48,5 на 156 неделе и 53,2 % на 208 неделе лечения. Более высокий уровень сероконверсии наблюдался у HBeAg- позитивных пациентов с содержанием ДНК ВГВ ниже порога чувствительности на 24 неделе лечения (40,1 % на 52 неделе, 52,5% на 108 неделе, 59,3 % на 156 неделе, 65,4% на 208 неделе).

На фоне лечения телбивудином в течение 5 лет по данным биопсии выявляется статистически значимое улучшение. У 98,2 % пациентов не определяются или определяются минимальные признаки некротического воспаления (индекс по шкале Knodell <= 3) и у 84,2 % пациентов не определяются или определяются минимальные признаки фиброза (индекс по шкале Ishak <= 1). Для пациентов, у которых содержание ДНК ВГВ в сыворотке крови снижается до неопределяемого уровня к 24 неделе лечения телбивудином, более характерно развитие сероконверсии HBeAg в анти-НВе, сохранение неопределяемой содержание ДНК ВГВ, нормального значения активности аланинаминотрансферазы с минимальным риском развития резистентности в течение 1 и 2 лет. Телбивудин в исследованиях in vitro в концентрациях до 10000 μМ и у здоровых добровольцев в дозе до 1800 мг/сут не оказывал кардиотоксического действия и не вызывал изменения интервала QT или каких- либо других электрокардиографических параметров.

In vitro телбивудин не проявляет активности в отношении ламивудинрезистентных штаммов L180M/M204V (двойная мутация) и M204I (одиночная мутация) ВГВ. Телбивудин был активен в отношении наиболее распространённых адефовиррезистентных штаммов ВГВ (N236T, А181Т мутации).

В клинических исследованиях резистентность к телбивудину была в основном связана с rtM2041 мутацией (часто в комбинации с rtL180M и rtL80I/V мутациями, реже с rtV27A, rtL82M, rtV 173L, rtT 1841, и rtA200V мутациями).

Высокое содержание ДНК ВГВ (более 300 копий/мл) и повышенная активность АЛТ плазмы крови на 24 неделе лечения телбивудином, являются предикторами возможного формирования резистентности на 104 неделе лечения. Нет достаточных данных о применении телбивудина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, устойчивым к ламивудину или адефовиру.

На страницу препарата СЕБИВО

Предыдущий пункт описания препарата СЕБИВО

Код АТХ

Следующий пункт описания препарата СЕБИВО

Фармакокинетика

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.