САЙРОНЕМ - Фармакокинетика

Внутривенное струйное введение в течение 30 минут меропенема здоровым добровольцам приводит к максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови, равной примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении Cmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. Внутривенная болюсная инъекция препарата меропенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальной концентрации в плазме крови, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г. Через 6 ч после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продлённая (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 мг и 2000 мг каждые 8 ч значение %Т>МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования;

МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МИК увеличился до 43 % и 73%, соответственно для 500 мг и 2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции не наблюдается. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 ч.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 2 %.Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Около 70 % внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизменённом виде в течение 12 ч, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.

Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и у взрослых сходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч, в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость.

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК). У таких пациентов необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых пациентов выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением КК.

Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

На страницу препарата САЙРОНЕМ

Предыдущий пункт описания препарата САЙРОНЕМ

Следующий пункт описания препарата САЙРОНЕМ