РОРЕЛАКС - Фармакодинамика

Механизмы действия

Рокурония бромид — быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Блокирует н-холинорецепторы скелетной мышцы и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида и пиридостигмина бромида. Фармакодинамические эффекты ED90 (доза, необходимая для подавления на 90 % сократительной реакции мышцы большого пальца руки в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при внутривенной общей анестезии составляет примерно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25; 0,35 и 0,40 мг/кг, соответственно). Клиническая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25 % от контрольного уровня) при дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 30 — 40 минут. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90 % от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц от 25 % до 75% от контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0.6 мг/кг рокурония бромида равно 14 минутам. При более низких дозах 0,3 — 0,45 мг/кг рокурония бромида (1-11/2 х ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высоких дозах — 2 мг/кг рокурония бромида клиническая продолжительность составляет 110 минут. Интубация трахеи при проведении плановой анестезии

В течение 60 секунд после внутривенного введения 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 х ED90 при внутривенной общей анестезии) практически у всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации, а у 80 % из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, развивается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида приемлемые условия для интубации создаются через 90 секунд. Быстрая последовательная индукция анестезии

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала натрия, адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 93 % и 96 % пациентов, соответственно, после введения 1,0 мг/кг рокурония бромида. Из них у 70 % пациентов они оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия рокурония бромида при этой дозе составляет около 1 часа, после чего нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются через 60 секунд у 81 % и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции анестезии с пропофолом или фентанилом/тиопенталом натрия, соответственно.

Особые группы пациентов Дети

Среднее время начала действия у младенцев и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг рокурония бромида немного короче, чем у взрослых. Сравнение между различными возрастными группами показало, что начало действия у новорожденных и подростков наступает в среднем несколько быстрее (через 1 мин), чем у младенцев (до 1 — 2 месяца), детей 3 — 23 месяцев и детей 2-11 лет (0.4; 0,6 и 0,8 мин, соответственно). У детей, по сравнению с младенцами и взрослыми, продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче. Сравнение между различными возрастными группами показало, что среднее время восстановления T3 у новорожденных и младенцев более длинное (56,7 и 60,7 мин. соответственно), чем у детей 3-23 месяцев, 2-11 лет и подростков (45,4; 37,6 и 42,9 мин. соответственно). Среднее (стандартное отклонение) время начала и клиническая продолжительность действия после введения 0,6 мг/кг рокурония бромида в качестве начальной интубационной дозы*, в ходе (поддерживающей) анестезии севофлураном/динигрогена оксидом или изофлураном/динитрогена оксидом у детей.

Продолжительность действия поддерживающих доз (0,15 мг/кг) рокурония бромида может быть несколько больше у пациентов старческого возраста и у пациентов с заболеваниями печени и / или почек (примерно 20 минут) при использовании анестезии энфлураном и изофлураном, чем у пациентов без нарушения функции экскреторных органов при внутривенной анестезии (приблизительно 13 минут). При многократном введении поддерживающих доз на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное увеличение продолжительного действия) не наблюдался.

Отделение интенсивной терапии

После непрерывной инфузии рокурония бромида, в отделении интенсивной терапии, время восстановления train-of-four (ТОF)-отношения (соотношения величин четвертого и первого ответа мышцы на четырёхразрядную (TOF) стимуляцию) до 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более, среднее время (диапазон) между повторным появлением T2 (второго ответа мышцы) в ответ на TOF стимуляцию и восстановлением TOF — отношения до 0,7 приблизительно составляет 1,5 (1-5) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (1-25) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, которым планируется проведение операции на сердце, наиболее частыми эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемыми во время развития максимального блока после введения 0,6-0,9 мг/кг рокурония бромида, являются слабое и клинически не выраженное увеличение частоты сердечных сокращений — до 9 % и увеличение среднего артериального давления — до 16 % от контрольных уровней. Восстановление нервно-мышечной проводимости

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) при повторном появлении T2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного рокурония бромидом.

На страницу препарата РОРЕЛАКС

Предыдущий пункт описания препарата РОРЕЛАКС

Следующий пункт описания препарата РОРЕЛАКС