РИКСУБИС - Фармакодинамика

Препарат Риксубис содержит рекомбинантный фактор свёртывания крови IX (нонаког гамма). Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 Дальтон. Он является витамин K-зависимым фактором свёртывания крови и синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором ХI а при внутреннем пути свёртывания и комплексом фактор VII/тканевой фактор при внешнем пути. Активированный фактор IX в комбинации с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем посредством тромбина фибриноген превращается в фибрин с формированием сгустка.

Гемофилия В — это наследственное, сцепленное с полом, заболевание свёртываемости крови со снижением фактора IX, что приводит к профузным кровотечениям в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанным, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При заместительной терапии происходит повышение уровня фактора IX в плазме, что позволяет временно восполнить дефицит фактора свёртываемости и остановить кровотечение.

Клиническая эффективность и безопасность

Профилактика и контроль кровотечений у ранее леченых пациентов в возрасте 12 лет и старше

Эффективность препарата Риксубис оценивалась в открытой части комбинированного исследования 1/3 фазы без группы контроля, в которой 73 ранее леченых пациента в возрасте от 12 до 59 лет получали препарат Риксубис для профилактики и/или лечения кровотечений по требованию. У всех пациентов была тяжёлая (уровень фактора IX < 1 %) или умеренно тяжёлая (уровень фактора IX ≤ 2 %) гемофилия В. В профилактическом режиме терапию получало 59 ранее леченых пациентов, 56 из них получали препарат Риксубис в течение как минимум 3 месяцев и были включены в оценку эффективности профилактики кровотечений. Кроме того, 14 пациентов получали препарат Риксубис только по требованию. У пациентов на терапии по требованию до начала исследования годовая частота кровотечений составляла 12 и более.

Средняя длительность терапии в когорте лечения по требованию составила 3,5 ± 1,00 месяцев (медиана 3,4, диапазон 1,2-5,1 месяцев), а средняя годовая частота кровотечений — 33,9 ± 17,37, при этом медиана составила 27,0 (диапазон 12,9-73,1).

Медиана среднегодовой частоты кровотечений при профилактической терапии препаратом Риксубис составила 2, для спонтанных кровотечений и гемартрозов — 0. У 24 пациентов (42,9 %) не было ни одного кровотечения.

Всего зарегистрировано 249 кровотечений на терапии препаратом Риксубис, из них 197 гемартрозов и 52 внесуставные кровотечения (мягкие ткани, мышцы, внутричерепное и другое). Из 249 кровотечений 163 были умеренными, 71 малыми и 15 большими. Лечение проводилось индивидуально в зависимости от тяжести, причины и локализации кровотечения.

В большинстве случаев (211 из 249; 84,7 %) кровотечение купировалось 1-2 инфузиями препарата. Гемостатическая эффективность была расценена как отличная и хорошая при 95,4 % всех кровотечений.

Профилактика и контроль кровотечений у ранее леченых пациентов в возрасте младше 12 лет

Эффективность препарата Риксубис оценивалась в комбинированном исследовании 2/3 фазы, в котором 23 ранее леченых пациента в возрасте от 1,8 до 11,8 лет (медиана возраста 7,10 лет; 11 пациентов < 6 лет) получали препарат Риксубис для профилактики и лечения кровотечений. У всех пациентов была тяжёлая (уровень фактора IX < 1 %) или умеренно тяжёлая (уровень фактора IX ≤ 2 %) гемофилия В. Все 23 пациента получали профилактическое лечение препаратом Риксубис в течение как минимум 3 месяцев и были включены в оценку эффективности профилактической терапии.

Медиана среднегодовой частоты кровообращений составила 2,0, для спонтанных кровотечений и гемартрозов — 0. У 9 пациентов (39,1 %) не было ни одного кровотечения.

Всего зарегистрировано 26 кровотечений, из которых 23 были связаны с травмой, 2 были спонтанными, а 1 — неизвестного происхождения. Всего развилось 19 внесуставных кровоизлияний (мягкие ткани, мышцы, внутричерепное и другое) и 7 гемартрозов, из которых 1 было в целевой сустав.

Из 26 кровотечений 15 были малыми, 9 умеренными и 2 большими. Лечение проводилось индивидуально в зависимости от тяжести, причины и локализации кровотечения. В большинстве случаев кровотечений (23; 88,5 %) кровотечение купировалось 1-2 инфузиями препарата. Гемостатическая эффективность расценена как отличная или хорошая при 96,2 % всех кровотечений.

Лечение в периоперационном периоде

Безопасность и эффективность применения препарата Риксубис в периоперационном периоде оценивалась в продолжающемся проспективном, открытом, многоцентровом исследовании 3 фазы без группы контроля у ранее леченых пациентов с тяжёлой или умеренно тяжёлой гемофилией В. В анализ эффективности было включено 13 хирургических вмешательств, проведенных у 13 пациентов в возрасте от 19 до 54 лет. Из них 10 операций были большими, включая 6 ортопедических и 1 стоматологическую операцию, 3 процедуры, включая 2 экстракции зуба, были расценены как малые. У пациентов, которым проводились большие операции, выполнялась оценка фармакокинетических (ФК) показателей. Дозу препарата определяли с учетом показателя восстановления фактора IX у каждого пациента.

Рекомендуемая начальная нагрузочная доза препарата Риксубис должна была обеспечивать в ходе операции поддержание уровня активности фактора IX, равного 80-100 % при больших операциях и 30-60 % при малых операциях. Препарат Риксубис вводился в виде болюсной инъекции. Гемостаз достигался в ходе всего исследования.

На страницу препарата РИКСУБИС

Предыдущий пункт описания препарата РИКСУБИС

Следующий пункт описания препарата РИКСУБИС