РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лечение рифабутином сопровождается индукцией печёночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приёме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.
Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приёме с рифабутином. Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печёночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.
Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина
| Сопутствующая терапия | Эффект на фармако- кинетику рифабутина | Эффект рифабутина на фармако- кинетику одновременно назначаемого препарата | Комментарии | |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА | ||||
| Делавирдин | нд | Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ) | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим дела- вирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч. | |
| Диданозин | Отсутствие значимых изменений | Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии | ||
| Индинавир | Увеличение AUC | Снижение AUC | ||
| Саквинавир | нд | Снижение AUC | ||
| Ритонавир | Увеличение AUC и Cmax | нд | В сочетании с рито- навиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы | |
| Зидовудин | Отсутствие значимых изменений | Снижение Cmax и AUC | Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения | |
| Ампренавир | Увеличение AUC | нд | Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200 % и к усилению побочных эффектов последнего. | |
| Фосампренавир | Увеличение AUC | нд | Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP ЗА4. Одновременное применение фосампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200 % (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50 % при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75 % при приёме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы. | |
| Лопинавир/ритонавир | При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 Дней Cmax и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-0- дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно | нд | Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. | |
| Типранавир/ритонавир | Типранавир (применяемый с низкой дозой ритонавира) увеличивает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25-0- дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз | Увеличивает минимальную концентрацию типранавира на 16 % | Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0 % (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. Пациенты, получающие рифабутин совместно с типранови- ром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабути- ном. | |
| ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА | ||||
| Флуконазол | Увеличение AUC | Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии | При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать (см. раздел "Особые указания"). | |
| Итраконазол | нд | Снижение Cmax и AUC | Описание одного случая указывает на возможность фарма- кокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита. | |
| Вориконазол | Увеличение AUC и Cmax | Уменьшение Cmax и AUC | При необходимости совместного применения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить её под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина (например, увеит). | |
| Позаконазол | нд | Уменьшает Cmax и AUC на 57 % и 51 % соответственно | Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты, получающие рифабутин совместно с позаконазолом должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином. | |
| АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii) | ||||
| Дапсон | нд | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиля- торов). | |
| Сульфаметоксазол/ триметоприм | Отсутствие значимых изменений Cmax и AUC | Снижение AUC | В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Смах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые. | |
| АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex) | ||||
| Азитромицин | нд | нд | Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия. | |
| Кларитромицин | Увеличение AUC | Снижение AUC | Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел «Способ применение и дозы»). | |
| ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ | ||||
| Этамбутол | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | ||
| Изониазид | нд | Отсутствие изменений фармакокинетики | ||
| Пиразинамид | нд | нд | Результаты анализируются | |
| ДРУГИЕ | ||||
| Метадон | нд | Отсутствие значимого эффекта | Рифабутин не оказывал существенного влияния на Cmax или AUC метадона. Фар- макокинетику рифабутина не оценивали. | |
| Такролимус | нд | нд | Рифабутин снижает минимальную концентрацию такролимуса в крови. | |
| Теофиллин | нд | Отсутствие значимых изменений AUC и Cmax | ||
Cmax — максимальное содержание в плазме крови.
На страницу препарата РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН
Предыдущий пункт описания препарата РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.