РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002792

Торговое наименование

Рифабутин-Ферейн

Международное непатентованное наименование

Рифабутин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула содержит:

Активное вещество: рифабутин -150 мг.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг, натрия лаурилсульфат — 12,0 мг, магния стеарат — 4,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 72,0 мг.

Состав капсулы.

Корпус: титана диоксид (Е 171) — 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) — 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) — 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) — 0,0073 %, бриллиантовый чёрный BN (Е 151) — 0,0415 %; вода — 14,50 %, желатин — 82,35 %.

Крышечка: титана диоксид (Е 171) — 0,5000 %, красители: железа оксид красный (Е 172) — 1,0000 %, пунцовый [Понсо 4R] (Е 124) — 1,5967 %, синий патентованный V (Е 131) — 0,0073 %, бриллиантовый чёрный BN (Е 151) — 0,0415 %; вода — 14,50 %, желатин — 82,35 %.

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 0. Корпус и крышечка капсул темно-коричневого цвета. Содержимое капсул — порошок фиолетового цвета с белыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-рифамицин

Код АТХ

J04AB04

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. Активен в отношении вне- клеточно и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Является селективным ингибитором ДНК-зависимой РНК-полимеразы;

бактерициден. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracellulare complex (MAC) и другие атипичные микобактерии);

многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40 % штаммов Mycobacterium tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрёстную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину.

Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами, в монотерапии — быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулёзе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2-4 часа после приёма внутрь. Концентрация препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для Mycobacterium tuberculosis до 30 часов с момента приёма. При однократном приёме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом Cmax определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.

Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные концентрации, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии. Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (Mycobacterium tuberculosis, комплексом MAC, другими атипичными микобактериями, такими как Mycobacterium xenopi), в том числе у пациентов с иммунодефицитом: лечение туберкулёза лёгких, как впервые выявленного, так и резистентного хронического;

профилактика инфекций, вызванных комплексом MAC у пациентов с иммунодепрессией, с количеством CD4-клеток < 200 в мкл;

лечение диссеминированной инфекции Mycobacterium avium у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Рифабутин назначается в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рифабутину, другим компонентам препарата и рифамицинам. Беременность, период лактации, детский возраст (опыт клинического применения у детей отсутствует).

С осторожностью

Тяжелая почечная недостаточность, печёночная недостаточность, вирусный гепатит, выраженный атеросклероз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период лактации. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.

Туберкулез лёгких: 150 мг/сут в течение 6-9 месяцев или в течение хотя бы 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. У пациентов с мультирезистентным туберкулёзом доза препарата составляет 300-450 мг/сут до 6 месяцев после получения отрицательных результатов культурального анализа. Профилактика М4С-инфекций у пациентов с иммунодепрессией — 300 мг/сут. В комбинации с другими лекарственными средствами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции — 450-600 мг/сут, до 6 месяцев с момента получения отрицательного посева. Если препарат применяется в комбинации с кларитромицином, то после первого месяца лечения его суточную дозу следует снизить до 300 мг. Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

При клиренсе креатина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50 %. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, в том числе нейтропения, тромбоцито пения, анемия, гемолиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миозит.

Со стороны нервной системы: бессонница.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Прочие: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печёночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP3A цитохрома Р 450. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению концентрации в плазме других лекарственных веществ, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА. Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить концентрацию в плазме крови рифабутина. Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом, флуконазолом, залцитабином. Кларитромицин повышает концентрацию препарата в плазме (при одновременном приёме с кларитромицином суточную дозу рифабутина уменьшают до 300 мг). Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Применение рифабутина в сочетании с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне. Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны при одновременном приёме с рифабутином. Рифабутин может вызывать ускорение метаболизма половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции. Механизм взаимодействия основан на способности рифабутина индуцировать печёночные ферменты, которые метаболизируют половые гормоны. В таблице № 1 обобщены сведения о взаимодействии лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.

Таблица 1. Исследования взаимодействия рифабутина

Сопутствующая терапия	Эффект на фармако- кинетику рифабутина	Эффект рифабутина на фармако- кинетику одновременно назначаемого препарата	Комментарии
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Делавирдин	нд	Увеличение клиренса в 5 раз и значительное снижение средней концентрации в плазме в конце интервала дозирования (с 18±15 до 1.0±0.7 мкМ)	Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. Рифабутин не рекомендуется назначать больным, получающим дела- вирдина мезилат в дозе 400 мг каждые 8 ч.
Диданозин	Отсутствие значимых изменений	Отсутствие значимых изменений в равновесном состоянии
Индинавир	Увеличение AUC	Снижение AUC
Саквинавир	нд	Снижение AUC
Ритонавир	Увеличение AUC и C_max	нд	В сочетании с рито- навиром может увеличиться риск развития побочных эффектов, включая увеит. Если больной, получающий рифабутин, нуждается в ингибиторе протеазы, то следует обсудить возможность применения не ритонавира, а другого препарата этой группы
Зидовудин	Отсутствие значимых изменений	Снижение C_max и AUC	Крупное контролируемое исследование показало, что эти изменения не имеют клинического значения
Ампренавир	Увеличение AUC	нд	Одновременное применение ампренавира и рифабутина приводит к увеличению AUC рифабутина на 200 % и к усилению побочных эффектов последнего.
Фосампренавир	Увеличение AUC	нд	Фосампренавир в организме превращается в ампренавир, который метаболизируется преимущественно в печени с участием изофермента CYP ЗА4. Одновременное применение фосампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме на 200 % (AUC) и увеличению количества ассоциированных с рифабутином нежелательных реакций. Рекомендуется снижать дозу рифабутина не менее чем на 50 % при одновременном назначении с фосампренавиром, и не менее чем на 75 % при приёме фосампренавира в комбинации с ритонавиром. Необходимо тщательное врачебное наблюдение, возможно, потребуется дальнейшее снижение дозы.
Лопинавир/ритонавир	При одновременном применении рифабутина и лопинавира/ритонавира в течение 10 Дней C_max и AUC рифабутина (самого препарата и активного 25-0- дезацетилового метаболита) повышаются в 3,5 и 5,7 раз соответственно	нд	Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75 % (то есть прием 150 мг через день или три раза в неделю) при применении с лопинавиром/ритонавиром. Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина.
Типранавир/ритонавир	Типранавир (применяемый с низкой дозой ритонавира) увеличивает концентрацию рифабутина в плазме не более чем в 3 раза, а концентрацию 25-0- дезацил-рифабутина (активного метаболита) не более чем в 20 раз	Увеличивает минимальную концентрацию типранавира на 16 %	Рекомендуется уменьшение обычной дозы рифабутина (300 мг), по крайней мере на 75,0 % (например, 150 мг через день или три раза в неделю). Возможно, будет необходимо снижение дозы рифабутина. Пациенты, получающие рифабутин совместно с типранови- ром/ритонавиром, должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабути- ном.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Флуконазол	Увеличение AUC	Отсутствие значимых изменений концентраций в плазме в равновесном состоянии	При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать (см. раздел "Особые указания").
Итраконазол	нд	Снижение C_max и AUC	Описание одного случая указывает на возможность фарма- кокинетического взаимодействия, которое сопровождается увеличением концентрации рифабутина в плазме крови и риска развития увеита.
Вориконазол	Увеличение AUC и C_max	Уменьшение C_max и AUC	При необходимости совместного применения вориконазола и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить её под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина (например, увеит).
Позаконазол	нд	Уменьшает C_max и AUC на 57 % и 51 % соответственно	Следует избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, если преимущества совместного применения не превышают его риска для пациентов. Пациенты, получающие рифабутин совместно с позаконазолом должны тщательно наблюдаться в отношении возможных неблагоприятных явлений, связанных с терапией рифабутином.
АНТИПНЕВМОЦИСТНЫЕ СРЕДСТВА (пневмония, вызванная Pneumocystis carinii)
Дапсон	нд	Снижение AUC	Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов (быстрых и медленных ацетиля- торов).
Сульфаметоксазол/ триметоприм	Отсутствие значимых изменений C_max и AUC	Снижение AUC	В другом исследовании выявлено только снижение AUC и Смах триметоприма (но не сульфаметоксазола) на 14 и 6 % соответственно; эти изменения расценены как клинически незначимые.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (Mycobacterium avium intracellular complex)
Азитромицин	нд	нд	Результаты анализируются. Предварительные данные указывают на отсутствие взаимодействия.
Кларитромицин	Увеличение AUC	Снижение AUC	Исследование проводилось у ВИЧ- инфицированных пациентов. В сочетании с кларитромицином необходима коррекция дозы рифабутина (см. раздел «Способ применение и дозы»).
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ
Этамбутол	нд	Отсутствие значимых изменений AUC и C_max
Изониазид	нд	Отсутствие изменений фармакокинетики
Пиразинамид	нд	нд	Результаты анализируются
ДРУГИЕ
Метадон	нд	Отсутствие значимого эффекта	Рифабутин не оказывал существенного влияния на C_max или AUC метадона. Фар- макокинетику рифабутина не оценивали.
Такролимус	нд	нд	Рифабутин снижает минимальную концентрацию такролимуса в крови.
Теофиллин	нд	Отсутствие значимых изменений AUC и C_max

нд — нет данных AUC — площадь под кривой зависимости концентрации от времени

Cmax — максимальное содержание в плазме крови.

Особые указания

В период лечения необходимо периодически контролировать число лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность «печеночных» ферментов. В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.

При применении рифабутина в комбинации с кларитромицином (или другими макроли-дами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулёзом может приводить к развитию перекрёстной устойчивости к рифабутину и рифампицину.

Рифабутин целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

При длительном применении препарата может развиваться псевдомембранозный колит. Симптомы: водянистая диарея с неприятным запахом;

редко — с примесью крови (в случае развития эрозивно — геморрагических изменений слизистой оболочки кишки);

схваткообразные боли в нижних отделах живота, преимущественно в проекции толстого кишечника, после дефекации;

лихорадка (с повышением температуры тела до 38 °C), дегидратация и электролитные расстройства — признак тяжёлого течения заболевания. Токсический мегаколон и перфорация толстой кишки — редкие, но серьёзные осложнения, требующие хирургического вмешательства.

Действия: отмена антибиотиков, обусловивших заболевание, за исключением случаев их назначения по жизненным показаниям, этиотропная терапия, направленная на элиминацию Clostridium difficile (ванкомицин, метронидазол). Коррекция метаболических нарушений и водно — электролитного баланса, бактериальная терапия, в случаях развития тяжёлых осложнений — хирургическое лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая возможные побочные эффекты препарата, следует соблюдать осторожность приуправлении транспортными средствами и осуществлении потенциально опасных видовдеятельности.

Форма выпуска

Капсулы 150 мг.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги.

По 10, 20, 30, 50, 100 капсул в банки полимерные с навинчиваемыми крышками. Банку, 1, 2, 3, 5,10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Упаковка для стационаров

По 50, 100, 200, 300, 500 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.

По 500, 1000 капсул в банки полимерные с крышками. По 4, 6, 10, 12 банок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

По рецепту.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Брынцалов-А, ПАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата РИФАБУТИН-ФЕРЕЙН