РЕДИНЕСП - Способ применения и дозы

Терапия препаратом Рединесп требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование. Назначать препарат Рединесп или вносить изменения в .шуиосупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения шуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами. Бесконтрольный перевод пациентов с одного препарата такролимуса на другой (включая эеход с обычных капсул на пролонгированные капсулы) является небезопасным. Это может привести к отторжению трансплантата или повышению частоты побочных эффектов, включая гипо- или гипериммуносупрессию вследствие возникновения клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациенту следует принимать одну из лекарственных форм такролимуса с соблюдением рекомендованного режима дорования. Изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.

При пропуске приема капсул препарата Рединесп необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя.

Общие положения.

Первоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде препарат Рединесп обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Рединесп должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови.

При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

В большинстве случаев препарат Рединесп в форме капсул назначаются перорально;

при необходимости содержимое капсул можно смешать с водой и ввести через пазогастральный зонд. Детям младше 3 лет сложно проглотить капсулу, поэтому после вскрытия капсулы её содержимое смешивают с небольшим количеством воды и дают выпить ребенку.

Суточную дозу разделяют на 2 приема (утром и вечером) равными дозами. Капсулы следует принимать немедленно после их извлечения из блистера.

Капсулы запивают жидкостью, предпочтительно водой. Для достижения максимальной абсорбции капсулы рекомендуется принимать натощак, за 1 час до или через 2-3 часа после приема пищи.

Продолжительность приема препарата.

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно, следовательно, продолжительность терапии не ограничена.

Трансплантация печени.

Профилактика отторжения — взрослые.

0,1-0,2 мг/кг/сут, дозу следует разделить на два приема (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать через 12 часов после завершения операции.

Профилактика отторжения — дети.

0,3 мг/кг/сут, дозу следует разделить на два приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия у взрослых и детей.

Дозу обычно снижают;

в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапин (отмена сопутствующих иммуносупрсссивных лекарственных средств). Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Детям обычно требуются дозы в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых. Лечение реакции отторжения у взрослых и детей.

Необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС) и короткими курсами моно-/иоликлональных антител. В случае появления признаков токсичности может потребоваться снижение дозы такролимуса.

Трансплантация почки.

Профилактика отторжения — взрослые.

Пероральную терапию такролимусом необходимо начинать с дозы 0,2-0,3 мг/кг/сут, разделив эту дозу на 2 приема (например, утром и вечером). Терапию препаратом следует начать примерно через 24 часа после завершения операции.

Профилактика отторжения — дети.

Первоиачальную дозу препарата для перорального применения 0.3 мг/кг/сут следует разделить на 2 приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия у взрослых и детей.

Дозу обычно снижают;

в некоторых случаях такролимус может быть использован в качестве базовой монотерапии (отмена сопутствующих иммуиосупрессивных лекарственных средств). Улучшение состояния пациента после трансплантации может мснить фармакокинетику такролимуса, что может потребовать коррекции дозы препарата. Дозу подбирают индивидуально, в соответствии с результатами клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносуирессивной терапии.

Лечение реакции отторжения у взрослых и детей.

Необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с ГКС и короткими курсами моно-/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности мо кет потребоваться снижение дозы такролимуса.

Трансплантация сердца.

Профилактика отторжения — взрослые.

Такролимус может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения препарата такролимус) или без назначения антител у клинически стабильных пациентов. Вслед за индукцией антителами перэральную терапию капсулами такролимуса необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сут, разделённой на два приема (например, утром и вечером), в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние пациента. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, следует начать внутривенную инфузию с дозы 0,01-0.02 мг/кг/сут в течение 24 часов. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без тризнаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с препаратом микофенолата юфетил и ГКС или сиролимусом и ГКС.

Профилактика отторжения — дети.

После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия препаратом такролимус может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и такролимус вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в в ще непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в ц; лыюй крови 15-25 иг/мл, при первой же возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза должна составлять 0,3 мг/кг/сут и назначаться через 8-12 часов после прекращения внутривенной инфузии. Вслед за индукцией антителами пероральный прием капсул такролимуса следует начинать с дозы 0,1-0,3 мг/кг/сут, разделённой па два приема (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия — взрослые и дети.

В ходе поддерживающей терапии доза такролимуса обычно снижается. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникает потребность в коррекции дозы препарата.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети.

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами моно-/поликлональных антител.

При переводе пациентов на терапию капсулами такролимуса исходную суточную дозу (длт взрослых - 0,15 мг/кг/сут;

для детей - 0.2-0,3 мг/кг/сут) следует разделить па два приема (например, утром и вечером).

Корректировка дозы препарата у особых популяций пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью.

Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от функции почек, не требуется корректировка дозы препарата. Однако в связи с наличием у такролимуса пефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе, концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и уровень диуреза).

Дети.

Для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1.5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Пожилые пациенты.

В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.

Перевод с терапии циклоспорином.

Совместное применение циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию сролимусом. Лечение такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови пациента и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови пациента. На практике такролимус назначается через 12-24 часа после прекращения применения циклоспорина. После перевода пациента на такролимус необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови пациента в связи с возможностью нарушений в клиренсе циклоспорина. Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной крови.

Выбор дозы такролимуса основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного пациента. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунологических методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сопоставление результатов мониторинга концентрации такролимуса в крови опубликованных в литературе с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса в крови.

В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней препарата в крови необходимо получить образцы крови через 12 ч после приема лекарства, непосредственно до применения следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей, ак как такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения ровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей ттрапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови и зеле изменения дозы препарата, изменения иммуносупрсссивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрацию тг кролимуса в цельной крови. Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальный уровень такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл.

В клинической практике во время раннего периода после проведения трансплантации минимальный уровень препарата в цельной крови обычно колебался в пределах 5-20 иг мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом по пен и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почек и сердца, концентрация такролимуса в крови обычно варьирует от 5 до 15 нг/мл.

На страницу препарата РЕДИНЕСП

Предыдущий пункт описания препарата РЕДИНЕСП

Следующий пункт описания препарата РЕДИНЕСП