РЕБЕТОЛ - Способ применения и дозы

Внутрь. Доза препарата Ребетол рассчитывается на основании массы тела пациента. Капсулы препарата Ребетол должны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приёма пищи. Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата не требуется.

Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хроническою гепатита С.

Препарат Ребетол должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом C генотипа I в комбинации c боцепревиром и пэгинтерфероиом альфа-2b (тройная терапия).

Информация по применению боцепревира, пэпиггерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов.

Рекомендуемые дозы

Взрослые пациенты

Доза препарата Ребетол рассчитывается на основании массы тела пациента ( Таблица 1). Препарат Ребетол должен применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя) либо интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ З раза в неделю). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Информация о применении боцепревира в тройной терапии представлена в инструкции по применению боцепревира.

Таблица 1. Доза препарата Ребетол на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко-инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа

Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию Тройная терапия:

Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b:

Возможности прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удаётся достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивого вирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения.

- Генотип 1:

- У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться ещё 9 месяцев (то есть всего 48 недель).

- У пациентов, с определяемым, но >2 log10 снижением РHK ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть проведена оценка лечения на 24 неделе и, если PНK ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (то есть всего 48 недель).

Если PНK ВГС на 24 неделе лечения все ещё определяется, необходимо отменить терапию.

- У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (<600000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения PНK ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (то есть общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель. - Генотин 2 или 3. Для всех пациентов рекомендуется лечение в виде двойной терапии в течение 24 недель, за исключением пациентов с ко-инфскцией ВГС/ВИЧ, для которых курс лечения должен составлять 48 недель.

- Генотип 4. В целом считается, что пациенты, у которых имеется ВГС генотипа 4, сложнее поддаются лечению. Ограниченные данные исследований (n = 66) указывают на то, что таким пациентам можно проводить курс терапии, равнозначный курсу для пациентов с ВГС генотипа 1.

Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию

Двойная терапия:

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Ребетол в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблица 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС.

Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших лечение

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 Iog10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших препарат Ребетол в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ. получавших двойную терапию (52/104).

Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение Тройная терапия:

См. инструкции по применению лекарственных препаратов боцепревира и пэгинтерферона альфа-2b.

Двойная терапия с пэггинтерфероном альфа-2b:

Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНK ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (то есть значение PНK ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии.

Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось.

Препарат Ребетол в капсулах в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия):

Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b:

На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (то есть значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения).

- Генотип 1. Двойная терапия должна продолжаться ещё 6 месяцев (то есть всего 1 год) у пациентов е отсутствием PНK ВГС через 6 месяцев после лечения.

- Генотипы, отличные от 1. Решение о продлении двойной терапии до 1 года у пациентов с отсутствием РНК ВГС после 6 месяцев лечения должно быть обусловлено другими прогностическими факторами (например, возраст >40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз печени).

Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия)

Доза препарата Ребегол для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b (препарата Интрон А) — на основании площади поверхности тела.

Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет:

Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделю подкожно в комбинации с препаратом Ребетол 15 мг/кг/сут (Таблица 2).

Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон А) у детей от 3 до 18 лет:

В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю соответственно ( Таблица 2).

Таблица 2. Доза препарата Ребетол на основании массы тела при применении в виде комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b (препаратом Интрон А) или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет

- Генотип 1: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. В клинических исследованиях комбинированной терапии со стандартным интерфероном у детей от 3 до 18 лет (отрицательное предиктивное значение для интерферона альфа-2b/препарата Ребетол составляет 96 %) было установлено, что, если у пациентов на 12 неделе не достигается вирусологический ответ, позднее ответа достигнуто не будет. Поэтому рекомендуется, чтобы у детей от 3 до 18 лет, получающих комбинированную терапию в виде интерферона альфа-2b (пэгилированного или непэгилированного) и препарата Ребетол, данное лечение было отменено, если на 12 неделе значение PНK ВГС снизилось на <2 Iog10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

- Генотип 2 или 3: рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 24 недели.

- Генотип 4: в клиническом исследовании применения пэгинтерферона альфа-2b/препарата Ребетол принимали участие всего 5 детей от 3 до 18 лет с ВГС генотипа 4. Рекомендуемая продолжительность двойной терапии составляет 1 год. Лечение пэгинтерфероном альфа-2b/препаратом Ребетол у детей от 3 до 18 лет должно быть прекращено, если значение РНК ВГС на 12 неделе снизилось <2 Iog10 по сравнению со значением до лечения или если на 24 неделе лечения у них определяется РНК ВГС.

Коррекции режима дозировании для всех пациентов

Комбинированная терапия: Если при применении комбинированной терапии препаратом Ребетол и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом Ребетол и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьёзные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо изменить дозы согласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для её результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения.

Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей

* см. критерии изменения доз и отмены лекарственных средств пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственных средств.

** bгн — верхняя граница нормы.

примечание 1: у взрослых пациентов первое уменьшение дозы препарата ребетол составляет 200 мг/сут (у пациентов, принимающих 1400 мг в сутки, уменьшение дозы должно составлять 400 мг/сут). при необходимости второе уменьшение дозы препарата ребетол составляет дополнительные 200 мг/сут. пациенты, у которых ежедневная доза препарата ребетол снижена до 600 мг, принимают одну капсулу 200 мг/сут утром и две капсулы 200 мг вечером.

у детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат ребетол и пэгинтерферон альфа-2b/ первое уменьшение дозы препарата рсбетол составляет до 12 мг/кг/сут, второе уменьшение дозы препарата рсбетол составляет до 8 мг/кг/сут. у детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат ребетол и интерферон альфа-2b, доза препарата ребетол снижается до 7,5 мг/кг/сут.

примечание 2: у взрослых пациентов, принимающих препарат ребетол и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 1 мкг/кг/неделя. при необходимости, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b — до 0,5 мкг/кг/неделя.

у детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат ребетол и пэгинтерферон альфа-2b, первое уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 40 мкг/м2/недtля, второе уменьшение дозы пэгинтерферона альфа-2b составляет до 20 мкг/м /неделя.

у взрослых и детей от 3 до 18 лет, принимающих препарат ребетол и интерферон альфа-2b, следует уменьшить дозу интерферона альфа-2b в 2 раза.

особые группы пациентов

применение при нарушении функции почек

фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за снижения явного клиренса креатинина у данных пациентов. таким образом, до начала терапии препаратом ребетол рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов. пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин не могут принимать препарат ребетол (см. раздел «противопоказания»). пациенты с нарушением функции почек должны находиться под более тщательным контролем на предмет развития анемии. если концентрация креатинина в сыворотке увеличится до >0,02 г/л (таблица 3), то лечение препаратом ребетол и пэгинтерфероном альфа-2b/интерфероном альфа-2b необходимо отменить.

применение при нарушении функции печени

между приёмом рибавирина и функциями печени не установлено фармакокинетической взаимосвязи. таким образом, нет необходимости корректировать дозу препарата ребетол у пациентов с нарушением функции печени. применение рибавирина противопоказано у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью или декомпенсированным циррозом печени (см. раздел «противопоказания»).

применение у пожилых людей (старше 65 лет)

нe наблюдается значительной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста пациента. однако, как и у более молодых пациентов, перед началом применения препарата ребетол необходимо оценить функцию почек.

применение у пациентов моложе 18 лет

препарат ребетол может применяться в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет. безопасность и эффективность препарата ребетол в комбинации с другими формами интерферона (то есть не альфа-2b) у данной категории пациентов не изучались.

пациенты с ко-инфекцией вгс/вич

у пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ниот) в комбинации с рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b, может наблюдаться повышенный риск развития митохондриальной токсичности, лактат- ацидоза и декомпенсации заболеваний печени (см. раздел «особые указания»). необходимо ознакомиться с инструкциями но медицинскому применению данных лекарственных средств.

На страницу препарата РЕБЕТОЛ

Предыдущий пункт описания препарата РЕБЕТОЛ

Следующий пункт описания препарата РЕБЕТОЛ