РАМИКАРДИЯ - Фармакокинетика

После приёма внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60 %). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом в печени путём гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит — рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который, затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и. метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.

. Биодоступность — для рамиприла после приёма внутрь.2,5-5 мг /- 15-28 %; для рамиприлата — 45 %.

После приёма рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются, через 1 ч. и 2-4 ч. соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т1/2) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и: конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена. медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приёме рамиприла, внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч. Связь с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73 %, а для рамиприлата — 56 %.

После внутривенного введения объём’ распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.

Выводится почками — 60 %, через кишечник — 40% (преимущественно в виде метаболитов). При нарушении функции почек выведение — рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению, клиренса креатинина (КК), что приводит к., повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

. При нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат;

при- хронической сердечной недостаточности концентрация рамиприлата и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время»- повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не. отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

В исследованиях на животных было показано что рамиприл выделяется в материнское молоко.

На страницу препарата РАМИКАРДИЯ

Предыдущий пункт описания препарата РАМИКАРДИЯ

Следующий пункт описания препарата РАМИКАРДИЯ