РАМИКАРДИЯ - Фармакодинамика

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит- рамиприла- рамиприлат — является длительно действующим ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), представляющим собой, пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует, превращение ангиотензина I в ангиотензин II и распад брадикинина. Поэтому при приёме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина,- что приводит к расширению сосудов и снижению артериального, давления (АД). Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекгивное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счёт активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания калия.

При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла внутрь приводит к снижению АД в, положении «лёжа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приёма внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-9 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приёме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3- 4 неделе регулярного приёма препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени.

Внезапное прекращение приёма препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).

. У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет, развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает. ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает ёмкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка что, соответственно, приводит, к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приёме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При-диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной. стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов, с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний

вследствие или сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина, снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и -замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

На страницу препарата РАМИКАРДИЯ

Предыдущий пункт описания препарата РАМИКАРДИЯ

Следующий пункт описания препарата РАМИКАРДИЯ