ПРОПИНЕМ - Фармакодинамика

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, оказывает бактерицидное действие, ингибируя синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путём связывания с пенициллин-связывающими белками (ПСБ).

В отличие от имипенема практически не разрушается в почечных канальцах дегидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином — специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксичные продукты распада.

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК).

Механизм развития резистентности

Резистентность бактерий к меропенему может развиваться вследствие: снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (за счёт уменьшения количества пориновых каналов), снижения сродства к целевым ПСБ, увеличения эффлюкса и выработки бета-лактамаз, способных гидролизовать карбапенемы. Перекрёстная резистентность между меропенемом и лекарственными препаратами, относящимися к классам хинолонов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, обусловленная механизмом действия, отсутствует. Однако в случае если механизм резистентности обусловлен нарушением проницаемости клеточной стенки и/или эффлюксом, у бактерий может развиваться резистентность к лекарственным препаратам, принадлежащим к разным классам.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

2 Штаммы, для которых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящее время. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, при подтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штамм считается резистентным до получения подтвержденного клинического эффекта относительно него.

3 Значения, используемые только при менингите.

4 Для всех остальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическим данным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

5 Тест чувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не является оптимальной целью для меропенема.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Патогены, чувствительные к меропенему:

- Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecalis1 (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)2, Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (группа В), группа Staphylococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (группа A).

- Грамотрицательные аэробы:

Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

- Грамположительные анаэробы:

Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus spp. (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus).

- Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.

Патогены, для которых возможна приобретенная резистентность:

- Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium1

- Грамотрицательные аэробы:

Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

- Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.

Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.

1 Возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью.

2 Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

На страницу препарата ПРОПИНЕМ

Предыдущий пункт описания препарата ПРОПИНЕМ

Следующий пункт описания препарата ПРОПИНЕМ