ПРОЛИА - Фармакокинетика

Всасывание

После подкожного введения в дозе 1,0 мг/кг, приблизительно соответствующей зарегистрированной дозе 60 мг, значения AUC составили 78 % по сравнению с внутривенным введением препарата в той же дозе.

При подкожном введении препарата в дозе 60 мг максимальная концентрация деносумаба в сыворотке крови (Сmax) составляла 6 мкг/мл (диапазон: 1-17 мкг/мл) и достигалась в течение 10 дней (диапазон: 2-28 дней).

Метаболизм

Деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов в виде нативного иммуноглобулина, и элиминация с помощью печёночных метаболических механизмов маловероятна. Поэтому предполагается, что выведение препарата происходит стандартными путями расщепления иммуноглобулинов, результатом которых является распад до малых пептидов и отдельных аминокислот.

Выведение Поле достижения максимальной концентрации деносумаба в сыворотке крови (Сmax), концентрация препарата снижется с периодом полувыведения 26 дней (размах вариации: 6-52 дня) в течение 3 месяцев (диапазон: 1,5-4,5 месяца). У 53 % пациентов через 6 месяцев после введения последней дозы деносумаба его концентрация в крови не поддавалась количественному определению. Не наблюдалось кумулирования препарата или изменения параметров фармакокинетики в течение времени при подкожном многократном введении деносумаба в дозе 60 мг в течение 6 месяцев.

Продукция связывающих антител к деносумабу, аналогичная как у мужчин, так и у женщин, не оказывала влияла влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

Возраст (28-87 лет), раса и стадия заболевания (низкая костная масса, остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы), не оказывают значительного влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

Наблюдалась тенденция к снижению экспозиции препарата (AUC и Сmax) с повышением массы тела. Однако данная тенденция не расценивалась как клинически значимая, поскольку фармакодинамические эффекты (оценка которых осуществлялась по значениям концентраций маркеров метаболизма костной ткани и повышения МПКТ) были аналогичны в широком диапазоне значений массы тела.

Линейность фармакокинетики

В исследованиях применения деносумаб в различных дозах была продемонстрирована нелинейная дозозависимая фармакокинетика, со снижением клиренса препарата при увеличении дозы или концентрации;

однако приблизительно дозопропорциональное увеличение экспозиции наблюдалось при применении доз 60 мг и выше.

Отдельные группы пациентов

Дети

Фармакокинетика препарата у детей не оценивалась.

Почечная недостаточность

В исследовании у 55 пациентов с различной степенью тяжести почечной дисфункции, включая пациентов, получавших диализную терапию, было показано, что степень выраженности почечной недостаточности не влияла на параметры фармакокинетики деносумаба.

Печеночная недостаточность

Не проводилось специальных исследований у пациентов с печёночной недостаточностью. Как правило, моноклональные антитела не выводятся при помощи печёночных метаболических механизмов. Предполагается, что печёночная недостаточность не оказывает влияния на параметры фармакокинетики деносумаба.

На страницу препарата ПРОЛИА

Предыдущий пункт описания препарата ПРОЛИА

Следующий пункт описания препарата ПРОЛИА