ПРОЛИА - Фармакодинамика

Механизм действия

Деносумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к RANKL (лиганд к рецептору RANK), и тем самым, препятствует активации этих рецепторов RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Предотвращение связывания лиганда RANK с рецептором RANK ингибирует созревание, функционирование и выживаемость остеокластов, что уменьшает костную резорбцию в кортикальном и губчатом слое кости.

Фармакодинамические эффекты

Терапия препаратом Пролиа приводила к быстрому снижению скорости ремоделирования костной ткани, достигая минимальных (снижение на 85 %) показателей концентрации маркера резорбции костной ткани — сывороточных C-телопептидов 1 типа (CTX) в течение 3 дней.

Снижение концентрации СТХ сохранялось в интервале между введениями препарата. В конце каждого интервала дозирования степень снижения концентрации CTX частично нивелировалась приблизительно до ≥ 45 % по сравнению с максимальным снижением концентрации СТХ ≥ 87 % (диапазон — 45-80%), что отражает обратимость эффектов препарата Пролиа в отношении костного метаболизма при снижении концентрации препарата в сыворотке. Эти эффекты сохранялись на протяжении всего периода терапии.

Концентрации маркеров костной резорбции обычно достигали исходных значений, наблюдавшихся до начала терапии, в течение 9 месяцев после введения последней дозы препарата. После возобновления терапии препаратом степень снижения концентрации CTX была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения деносумабом.

Иммуногенность

В клинических исследованиях не наблюдалось продукции нейтрализующих антител к деносумабу. Используя метод чувствительного иммунологического анализа, было показано, что у <1 % пациентов, получавших деносумаб на протяжении до 5 лет, регистрировались ненейтрализующие связывающие антитела при отсутствии признаков изменения параметров фармакокинетики, токсичности или клинического ответа.

Дети

Европейское агентство по оценке лекарственных средств отказалось от требования предоставить результаты исследований препарата Пролиа во всех субпопуляциях пациентов детского возраста для лечения потери костной массы, на фоне аблативной терапией половыми гормонами, а также в субпопуляции детей в возрасте младше 2 лет для лечения остеопороза. Информация о применении препарата у детей приведена в разделе «Способ применения и дозы».

На страницу препарата ПРОЛИА

Предыдущий пункт описания препарата ПРОЛИА

Следующий пункт описания препарата ПРОЛИА