ПРОФЛУЗАК - Фармакокинетика

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. После однократного приёма в дозе 40 мг максимальная концентрация (Cmax) флуоксетина достигается через 4-8 ч и составляет 15- 55 нг/мл, при приёме в той же дозе в течение 30 дней Cmax флуоксетина составляет 91-302 нг/мл, норфлуоксетина- 72-258 нг/мл. При концентрации до 200-1000 нг/мл флуоксетин на 94,5 % связывается с белками крови, включая альбумин и альфа1-гликопротеин. Энантиомеры равноэффективны, но S-флуоксетин выводится медленнее и преобладает над R-формой при равновесной концентрации. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома P450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причём S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-yорфлуоксетин. Период полувыведения (Т 1/2) флуоксетина составляет 1-3 сут после однократного приёма и 4-6 сут при длительном введении. Т12 норфлуоксетина- 4-16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесной концентрации в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени Т12 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 нед в основном почками (80 %): в неизменённом виде — 11,6 %, в виде флуоксетина глюкуронида — 7,4 %, норфлуоксетина — 6,8 %, норфлуоксетина глюкуронида- 8,2 %, более 20 % — гиппуровой кислоты, 46 % — других соединений; 15 % выводится через кишечник. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При диализе не выводится (из-за большого объёма распределения и высокой степени связывания с белками плазмы).

Особые группы пациентов Пожилые пациентыУ здоровых пожилых пациентов кинетические параметры не изменены в сравнении с молодыми пациентами. Пациенты с нарушением функции печени/почек При печёночной недостаточности период полувыведения флуоксетина инорфлуоксетина увеличивается до 7 и 12 дней соответственно.

При почечной недостаточности кинетические параметры не были изменены в сравнении со здоровыми добровольцами. Однако в течение длительного приёма могут наблюдаться повышения плазменной концентрации флуоксетина, поэтому доза препарата должны быть скорректированы в сторону уменьшения.

На страницу препарата ПРОФЛУЗАК

Предыдущий пункт описания препарата ПРОФЛУЗАК

Следующий пункт описания препарата ПРОФЛУЗАК