ПРЕСТАНС Н - Фармакокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Престанс Н существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Амлодипин

Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови

После приёма внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приёма препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объём распределения — примерно 21 л/кг.

В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм, выведение

Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизменённом виде и 60 % почками — в виде метаболитов.

Периндоприл

Абсорбция

При приёме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2 ) из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются ещё 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приёма внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.

Распределение

Объём распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.

Выведение

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Особые группы пациентов

Детский возраст (пациенты до 18 лет)

В настоящее время нет данных по изучению фармакокинетических параметров у пациентов детского возраста.

Пожилой возраст

Время от приёма препарата до достижения Сmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой "концентрация-время" (AUC) и T½.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте. Необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) рекомендованная начальная доза — 2,5 мг + 3,5 мг через день (см. раздел «Способ применения и дозы»). Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени применять препарат следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Данные о применении амлодипина пациентами с печёночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печёночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

На страницу препарата ПРЕСТАНС Н

Предыдущий пункт описания препарата ПРЕСТАНС Н

Следующий пункт описания препарата ПРЕСТАНС Н