ПРЕСТАНС Н - Фармакодинамика

Механизм действия:

Престанс Н сочетает в себе два антигипергензивных компонента, с дополняющими друг друга механизмами действия, направленными на контроль артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к блокаторам «медленных» кальциевых каналов, а периндоприл — к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента. Комбинация этих действующих веществ усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

Амлодипин

Амлодипин — является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, снижается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии;

- вероятно также вызывает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведёт к повышению активности ренина в плазме крови (из-за подавления негативной обратной связи) и снижению секреции альдостерона.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Клиническая эффективность и безопасность

При применении фиксированной комбинации амлодипин+периндоприл в дозе 2,5 мг+3,5 мг у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление больше либо равно 150 мм ртутного столба и менее 180 мм ртутного столба и диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 110 мм ртутного столба, в положении «лёжа») было показано статистически и клинически более выраженное снижение артериального давления (22,0 мм ртутного столба/ 13,6 мм ртутного столба) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и получавшими монотерапию отдельными компонентами (амлодипином в дозе 2,5 мг (16,0 мм ртутного столба/ 10,3 мм ртутного столба) и периндоприлом в дозе 3,5 мг (16,3 мм ртутного столба/9,7 мм ртутного столба)).

В исследовании, в котором приняли участие пациенты с лёгкой и средней степенью АГ (систолическое артериальное давление менее 180 мм ртутного столба и диастолическое давление более либо равно 95 мм ртутного столба и меньше 115 мм ртутного столба, в положении «сидя») было показано, что терапия комбинацией амлодипин+периндоприл в фиксированных дозах 10 мг+14 мг приводила через 6 недель к снижению артериального давления (систолического / диастолического, соответственно) на 22,8/15,4 мм ртутного столба, по сравнению с 18,8/12,9 мм ртутного столба для терапии амлодипином, 10 мг, и 12,7/9,1 мм ртутного столба для терапии периндоприла третбутиламином 16 мг (что соответствует 20 мг периндоприла аргинина).

Было показано, что терапия фиксированной комбинацией амлодипина+периндоприла в дозировке 10 мг+14 мг приводила к более значительному снижению систолического и диастолического артериального давления, а также к достижению значительно более высокого процента пациентов с контролируемым артериальным давлением (52 %) (определяется как систолическое давление/диастолическое давление <140/90 мм ртутного столба для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм ртутного столба для пациентов с сахарным диабетом), по сравнению с группой пациентов, получавших амлодипин, 10 мг (38 %) и периндоприл трет-бутиламин 16 мг (27 %).

В другом исследовании, в котором приняли участие пациенты с лёгкой и средней степенью тяжести артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление более либо равно 150 мм ртутного столба и менее 180 мм ртутного столба и диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 110 мм ртутного столба, в положении «лёжа») пациенты получали терапию либо амлодипином+периндоприлом в дозе 2,5 мг+3,5 мг (соответственно), в случае необходимости титруемой до 5 мг+7 мг, 10 мг+14 мг и 10 мг+14 мг в комбинации с индапамидом (1,5 мг), либо валсартан и амлодипин (стартовая доза валсартана 80 мг, затем увеличение до 160 мг, затем терапия комбинацией валсартанамлодипин в дозе 160 мг+5 мг и 160 мг+10 мг соответственно).

После 3 месяцев лечения среднее снижение систолического и диастолического артериального давления было клинически и статистически более выраженным в группе Престанса Н (25,9 мм ртутного столба и 16,9 мм ртутного столба, соответственно), чем в группе валсартана+амлодипина (23,6 мм ртутного столба и 15,5 мм ртутного столба, соответственно).

Доля пациентов с контролируемым артериальным давлением составляла 56,4 % на терапии амлодипином+периндоприлом по сравнению с 49,0 % на терапии валсартаном+амлодипином, а также доля пациентов ответивших на лечение (пациенты с контролируемым артериальным давлением (АД) или пациенты со снижением систолического и диастолического давления на 20 мм ртутного столба и 10 мм ртутного столба, соответственно) составила 87,4 % по сравнению с 81,6% соответственно.

Преимущество терапии комбинацией амлодипин+периндоприл над комбинацией валсартанамлодипин в достижении снижения и контроля артериального давления, а также в количестве ответивших на терапию пациентов наблюдалось с первого месяца терапии и сохранялось в течении всего периода наблюдения (6 месяцев).

Эти же результаты были подтверждены суточным мониторингом АД (СМАД), проведенным для 1029 пациентов. Снижение средних значений систолического и диастолического артериального давления, измеряемого в течение 24 часов, было более выраженным через 3 месяца и 6 месяцев в группе пациентов, принимающих фиксированную комбинацию амлодипин+периндоприл (на 15,5/9,4 мм ртутного столба и 17/10,4 мм ртутного столба, соответственно) по сравнению с группой пациентов, принимавших валсартанамлодипин (на 12,7/8,0 мм ртутного столба и 14,7/9,2 мм ртутного столба, соответственно).

В исследовании, длившемся 8 месяцев, в котором приняли участие 1554 пациента, было показано, что профили безопасности комбинаций амлодипин+периндоприл в дозировках 2,5 мг+3,5 мг, 5 мг+7 мг и 10 мг+14 мг соответствовали профилям безопасности амлодипина и периндоприла в монотерапии.

В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией от лёгкой до тяжёлой степени (систолическое артериальное давление больше либо равно 150 мм ртутного столба и менее 200 мм ртутного столба и/или диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 115 мм ртутного столба) пациенты получали терапию либо амлодипином+периндоприлом в дозе 2,5 мг+3,5 мг (соответственно), в случае необходимости титруемой до 5 мг+7 мг и 10 мг+14 мг, либо ирбесартаном+гидрохлоротиазидом (стартовая доза ирбесартана 150 мг, затем терапия комбинацией ирбесартангидрохлоротиазид в дозе 150 мг+12,5 мг, 300 мг+12,5 мг и 300 мг+25 мг, соответственно).

Доля пациентов с контролируемым артериальным давлением (определяемым как систолическое давление/диастолическое давление <140/90 мм ртутного столба для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм ртутного столба для пациентов с сахарным диабетом) была статистически достоверно выше в группе пациентов, получавших терапию фиксированной комбинацией амлодипин+периндоприл на протяжении 3 и 6 месяцев лечения.

После 6 месяцев терапии среднее снижение систолического и диастолического артериального давления было сопоставимо в группе пациентов, получавших амлодипин+периндоприл, и в группе пациентов получавших ирбесартангидрохлоротиазид. и составило 22,0/10,1 мм ртутного столба и 22,5/9,6 мм ртутного столба, соответственно.

Наиболее частыми побочными реакциями, отмечавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, кашель и отеки (См. раздел «Побочное действие»).

Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях, согласуются с профилем безопасности отдельных компонентов препарата — амлодипина и периндоприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин -альдостероновой системы (РА АС)

Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II.

Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет II типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.

Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.

Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

На страницу препарата ПРЕСТАНС Н

Предыдущий пункт описания препарата ПРЕСТАНС Н

Следующий пункт описания препарата ПРЕСТАНС Н