ПАНТОПРАЗОЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Пантопразол быстро всасывается после приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови после приёма внутрь достигается уже после первой дозы в 40 мг. В среднем примерно через 2,5 часа после приёма достигается максимальная концентрация в сыворотке, около 2,0–3,0 мкг/мл и Cmax остаётся постоянной после многократного приема данного препарата. Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной, как после приёма внутрь, так и при внутривенном введении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77%.

Одновременный приём пищи не влияет на площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC), на максимальную концентрацию в сыворотке крови и, соответственно, на биодоступность. При одновременном применении с пищей может варьироваться время начала действия препарата.

Распределение

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98 %. Объём распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизм

Пантопразол метаболизируется главным образом в печени. Основным путём метаболизма является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом.

Выведение

Конечный период полувыведения (T½) составляет примерно 1 час, а клиренс около 0 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток T½ не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действия (ингибированием соляной кислоты). Основной путь выведения — через почки (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится через кишечник. T½ основного метаболита составляет около 1,5 часов, что ненамного превышает T½ пантопразола.

Особые группы пациентов

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (так называемых «медленных» метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приёма дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз больше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 («быстрые» метаболизаторы). Средние значения максимальных концентраций в плазме повышены примерно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушения функции почек

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев T½ пантопразола является коротким.

Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный T½ основного метаболита (2–3 часа), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (классы A и B по классификации Чайлд-Пью) T½ увеличивается до 7–9 часов, значения AUC возрастают в 5–7 раз, а Cmax повышается незначительно, лишь в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Пожилые пациенты

Небольшое повышение показателей AUC и Cmax у пожилых пациентов по сравнению с соответствующими показателями у пациентов более молодого возраста не является клинически значимым.

На страницу препарата ПАНТОПРАЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата ПАНТОПРАЗОЛ

Следующий пункт описания препарата ПАНТОПРАЗОЛ