ОРГАСПОРИН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Фармакодинамика
9. Фармакокинетика
10. Показания к применению
11. Противопоказания
12. С осторожностью
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛС-001676

Торговое наименование

Оргаспорин

Международное непатентованное наименование

Циклоспорин

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу:

Описание

Дозировка 25 мг. Сферические мягкие желатиновые капсулы от светло-жёлтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-жёлтого цвета.

Дозировка 50 и 100 мг. Продолговатые мягкие желатиновые капсулы от светло-жёлтого до коричневого цвета с прозрачной оболочкой. Содержимое капсул — прозрачная маслянистая жидкость светло-жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессивное средство

Фармакодинамика

Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина», а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.

Фармакокинетика

Биодоступность — 30 %, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта (диарея, рвота, паралитическая кишечная непроходимость). Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме). Связь с белками плазмы — 90 % (преимущественно с липопротеинами). Распределяется главным образом вне кровяного русла; присутствует в плазме -33-47 %, в лимфоцитах — 4-9%, в гранулоцитах — 5-12 %, в эритроцитах — 41-58 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме — через 1,5-3,5 ч после перорального приёма.

Метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно-кишечного тракта и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится с желчью; почками — 6 % введенной пероральной дозы (0,1 % — в неизменённом виде). T½ -19 ч (10-27 ч) у взрослых и 7 ч (7-19 ч) — у детей, независимо от дозы или пути введения. Выделяется с грудным молоком. Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания к применению

В комбинации с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами и глюкокортикостероидами — для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, лёгких или поджелудочной железы.

Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не даёт результата или приводит к тяжёлым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку); атопический дерматит (в тяжёлой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная форма); псориаз (тяжёлое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжёлые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические лекарственные средства неэффективны или их применение невозможно).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

Для показаний, не связанных с трансплантацией: злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; период лактации; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы); детский возраст (для лечения псориаза, ревматоидного артрита и атопического дерматита).

С осторожностью

Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и другие вирусные заболевания, почечная и/или печёночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Тератогенных эффектов циклоспорина у животных не выявлено. Однако исследований по применению у беременных женщин не проводилось, поэтому возможность применения препарата Оргаспорин при беременности должна быть ограничена только теми случаями, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Циклоспорин проникает в грудное молоко, поэтому кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделённой на 2 приёма. В течение 1-2 недели после операции — ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5 % в неделю) до достижения поддерживающей — 2-6 мг/кг в сутки. При назначении в комбинации с глюкокортикостероидами или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг в сутки в начальной фазе лечения).

При пересадке костного мозга: в день, предшествующий пересадке, и в течение 2 недель после, назначают в суточной дозе 12,5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12,5 мг/кг в сутки (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на внутривенное введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.

При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии — в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в один или несколько приёмов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения. В тяжёлых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг в сутки на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии — в суточной дозе 5 мг/кг, при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза не должна превышать 2,5 мг/кг. Если при монотерапии препаратом Оргаспорин не удаётся достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами глюкокортикостероидов, внутрь. Если через 3 месяца лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения суточная доза — 3 мг/кг в 2 приёма. В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг в сутки). Курс лечения — до 12 недель. Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами глюкокортикостероидов и/или нестероидных противовоспалительных препаратов).

При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза — 2,5 мг/кг в 2 приёма. В тяжёлых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг. Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 недель, препарат следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (не должна превышать 5 мг/кг в сутки). При атопическом дерматите — начальная доза 2,5 мг/кг в сутки. В тяжёлых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг в сутки. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены. Детям в возрасте старше двух лет назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчёта на 1 кг массы тела.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (часто бессимптомное), аритмии.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, тремор, парестезии, гиперестезия, эпилептический синдром, заторможенность, дезориентация, возбуждение, нарушение сна, нарушение сознания, зрительные расстройства, энцефалопатия, двигательные нарушения, отёк дисков зрительных нервов.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия дёсен, боль в животе, нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, аменорея, гинекомастия, гипертрихоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение артериального давления, тахикардия, в тяжёлых случаях — шок, возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом.

Прочие: слабость, утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног; на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности — гемолитикоуремический синдром.

Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек.

Лечение: при наличии показаний проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25-50 % у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение артериального давления, гиперкреатининемия (более чем на 30 % от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроевой кислоты. При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления ионов калия в организм (с пищей, с калийсодержащими лекарственными средствами), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды. При применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными лекарственными средствами (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, нестероидных противовоспалительных средств (необходимо снижать дозу обоих лекарственных средств). Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч, эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3 А), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности. Индукторы Р450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген- гестагенные лекарственные средства, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).

Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности.

Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин — гиперплазии дёсен. Нестероидные противовоспалительные средства (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гилеркалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения). Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (комбинированное лечебное воздействие на кожу лекарственных веществ растительного происхождения — псораленов (фотосенсибилизатор, средство, повышающее чувствительность кожи к свету) и мягких длинноволновых ультрафиолетовых лучей, используется при лечении псориаза) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).

Особые указания

Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями. Оргаспорин должен использоваться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей безопасности. Больные, получающие лечение препаратом Оргаспорин, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими антидепрессантами. У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации препарата Оргаспорин с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител. В процессе лечения препаратом Оргаспорин показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль артериального давления; ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, «печеночных» ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, «печеночных» ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу препарата Оргаспорин. В случае, развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Мягкие капсулы.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 10 или 50 капсул в полимерную банку. В банку помещают пакет (контейнер) с силикагелем. Каждую банку, или 1, или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Обнинская химико-фармацевтическая компания, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ОРГАСПОРИН