ОНКОДОЦЕЛ - Способ применения и дозы

Для предупреждения реакций повышенной чувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости, всем пациентам (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже) в случае отсутствия противопоказаний до введения доцетаксела проводится премедикация глюкокортикостероидом, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки), в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела.

У пациентов с раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном в дозе 8 мг за 12, 3 и 1 час до начала введения доцетаксела.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Доцетаксел вводится внутривенно капельно в течение 1 часа 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия

При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 через 1 час после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов (см. также далее «Коррекция доз при химиотерапии»).

При адъювантной терапии пациентов с операбельным РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы доцетаксела.

Химиотерапия по схеме АС ТН

- АС (циклы 1-4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла.

- ТН (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой:

- цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС):

день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза),

день 2: доцетаксел 100 мг/м2,

день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.

- циклы 6-8:

день 1: доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг,

день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг.

- Через три недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится, в общей сложности, в течение 1 года.

Местно-распространённый или метастатический РМЖ

При местно-распространённом или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 вводится в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии второй линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2.

При комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые три недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба. При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим недельным перерывом. Для расчёта дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина.

Немелкоклеточный рак лёгкого

У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30-60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30-60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели.

Метастатический рак яичников

Для терапии второй линии рака яичников рекомендуемая доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии.

Рак предстательной железы

Рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 1 раз в 3 недели. Преднизон или преднизолон принимают внутрь по 5 мг два раза в сутки длительно на весь период курсового лечения.

Рак желудка

Рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1-3 часов (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую инфузию фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток, начиная с момента окончания инфузии цисплатина. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и соответствующее дополнительное введение жидкости (гидратацию) при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности (см. далее «Коррекция доз при химиотерапии») с профилактической целью показано введение Г-КСФ.

Рак головы и шеи

Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться соответствующая гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций (профилактическое применение антибиотиков).

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

Для индукционной терапии при местнораспространённом неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 часа (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые три недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия.

Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией

Для индукционной терапии местно-распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или при решении сохранения органа) рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5-3-х часовой внутривенной инфузией цисплатина в дозе 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов.

Коррекция доз при химиотерапии

Общие рекомендации

Доцетаксел должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥ 1500/мкл. При снижении количества нейтрофилов < 500/мкл, которое наблюдалось более недели, или развитии фебрильной нейтропении, или развитии выраженных кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии во время терапии доцетакселом, дозу доцетаксела для следующих введений следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в дозе 60 мг/м2, лечение следует прекратить.

При комбинированной терапии РМЖ

Адъювантная терапия РМЖ

Пациенткам с раком молочной железы, получающим адъювантную терапию доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. При развитии фебрильной нейтропении или нейтропенической инфекции во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг/м2 и продолжить прием Г-КСФ. У пациенток со стоматитом 3 или 4 степени необходимо снижение дозы до 60 мг/м2.

Доцетаксел в химиотерапевтической схеме АС ТН

При операбельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме АС ТН необходимо с профилактической целью применять Г- КСФ на всех последующих циклах, а доза доцетаксела в схеме АС ТН должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2.

Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ. В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести дозу доцетаксела в схеме АС ТН следует снижать со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба.

При комбинации доцетаксела с капецитабином:

При первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется до времени проведения следующего цикла лечения доцетакселом/капецитабином, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, при этом во время следующего цикла лечения вводится 100 % первоначальной дозы доцетаксела.

У пациенток с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла лечения, лечение откладывается до снижения токсичности до 0-1 степени тяжести, затем лечение доцетакселом возобновляется в дозе 55 мг/м2.

При любых последующих проявлениях токсичности или появлении любых видов токсичности 4 степени тяжести введение доцетаксела должно быть прекращено.

В отношении коррекции дозы капецитабина при его сочетании с доцетакселом см. инструкцию по применению капецитабина.

При комбинированной терапии немелкоклеточного рака лёгких

Для пациентов, которые первоначально получают доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином, у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле лечения снижалось до 25000/мкл (с цисплатином) и до 75000/мкл (с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с серьёзными проявлениями негематологической токсичности доза доцетаксела в следующем цикле должна быть снижена до 65 мг/м2. Для получения рекомендаций по коррекции дозы цисплатина и карбоплатина см. инструкции по применению цисплатина и карбоплатина.

При комбинации доцетаксела с цисплатином и фторурацилом (ФУ) при раке желудка или раке головы и шеи:

При развитии фебрильной нейтропении или присоединении инфекции, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложнённой нейтропении рекомендовано уменьшить дозу доцетаксела с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу доцетаксела рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с использованием доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоцитов > 100000/мкл. При сохранении токсичности лечение следует прекратить.

При развитии других видов токсичности коррекция дозы доцетаксела проводится в соответствии с рекомендациями, приведенными ниже.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией печени

У пациентов с активностью трансаминаз в плазме крови (АЛТ и/или ACT), превышающим более, чем в 1,5 раза ВГН, или активностью ЩФ, превышающей более чем в 2,5 раза ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и ACT (> 3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности ЩФ более чем в 6 раз превышающей ВГН, применять доцетаксел не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени.

Дети

Безопасность и эффективность доцетаксела у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей.

Пациенты пожилого возраста

С учетом анализа фармакокинетических данных какие-либо специальные инструкции по применению доцетаксела у пациентов пожилого возраста отсутствуют. При комбинации доцетаксела с капецитабином у пациентов старше 60 лет, рекомендуется снижение стартовой дозы капецитабина на 25 % (см. инструкцию по применению капецитабина).

Пациенты с нарушениями функции почек

Данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек отсутствуют.

Приготовление раствора для инфузий

Необходимый объём предварительно смешанного раствора в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то следует использовать больший объём жидкости для инфузий, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл.

Необходимо перемешать содержимое мешка для инфузий или флакона. Предварительно смешанный раствор доцетаксела и раствор для инфузий необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить.

Контакт неразведённого концентрата с оборудованием или устройствами, покрытыми поливинилхлоридом (ПВХ), не рекомендуется; это позволяет снизить контакт пациента с ДЭГФ (ди-2-этилгексилфталатом), который может выделяться в пакетах и устройствах для инфузии, покрытых ПВХ. Разведённый раствор доцетаксела может храниться в стеклянных флаконах, полипропиленовых или пластиковых пакетах (полипропилен, ролиолефин) и вводиться через устройства, покрытые полистиролом.

На страницу препарата ОНКОДОЦЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ОНКОДОЦЕЛ

Следующий пункт описания препарата ОНКОДОЦЕЛ