ОЛАНЕКС - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001465

Торговое наименование

Оланекс

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

В одной таблетке содержится:

Таблетки 5 мг

активное вещество: оланзапин 5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза 131 мг, микрокристаллическая целлюлоза 16 мг, гипролоза низкозамещённая 6,4 мг, магния стеарат 1,6 мг.

Таблетки 10 мг

активное вещество: оланзапин 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза 262 мг, микрокристаллическая целлюлоза 32 мг, гипролоза низкозамещённая 12,8 мг, магния стеарат 3,2 мг.

Описание

Таблетки 5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки светло-жёлтого цвета с вкраплениями более темного (желтого) цвета, с маркировкой "О5", нанесенной методом тиснения на одной стороне таблетки.

Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки от светло-жёлтого цвета с вкраплениями более темного (желтого) цвета, с маркировкой "О7", нанесенной методом тиснения на одной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH03

Фармакодинамика

Антипсихотический препарат (нейролептик) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем.

В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина- к 5НТ2А/С, 5НТз,5НТ6-серотониновьш рецепторам, D1-, D2-, D3-, D4-, D5-дофаминовым рецепторам, M1-5-мускариновым холинорецепторам, α1-адренергическим рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. In vivo и in vitro оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5НТ2-серотониновым рецепторам по сравнению с D2-дофаминовыми рецепторами.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).

Оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении анксиолитического теста.

Оланзапин достоверно снижает и продуктивные (бред, галлюцинации и другие) и негативные расстройства.

Фармакокинетика

После приёма внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 5-8 ч.

Концентрации оланзапина в плазме крови имеют линейную зависимость от дозы оланзапина в диапазоне от 1 до 20 мг. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию оланзапина.

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с белками плазмы, в основном с альбумином и с α1-кислым гликопротеином, составляет около 93 %.

Оланзапин метаболизируется в печени путём конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-n-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома P450 участвуют в образовании n-десметилметаболитов и 2-гидроксиметаболитов оланзапина. Метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью, чем оланзапин.

Активность изофермента CYP2D6-цитохрома P450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.

После приёма внутрь среднее значение периода полувыведения (T½) оланзапина составляет 33 ч (21-54 ч для 5-95 %), а среднее значение клиренса в плазме крови — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95 %).

Около 57% меченного радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, в основном в виде метаболитов.

Фармакокинетика у различных групп больных

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику оланзапина. Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к курению:

Достоверных различий между средними значениями Т1/2 и клиренса оланзапина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено. У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.

Показания к применению

- Шизофрения: лечение обострений, поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении;

- биполярное аффективное расстройство: оланзапин в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой показан для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз. Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к оланзапину или к другим компонентам препарата;

- период лактации;

- возраст до 18 лет;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- закрытоугольная глаукома.

С осторожностью

Печеночная недостаточность, гиперплазия предстательной железы, эпилепсия, миелосупрессия (в том числе лейкопения, нейтропения), миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром, паралитическая кишечная непроходимость.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8 % дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Способ применения и дозы

При шизофрении рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Терапевтические дозы колеблются в диапазоне 5-20 мг в сутки и подбираются индивидуально в зависимости от клинического состояния больного.

При острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг в сутки однократно или <10 мг в сутки однократно в комплексе с препаратами лития. При депрессии, связанной с биполярными расстройствами, — 5 мг в сутки однократно в комбинации с 20 мг флуоксетина (при необходимости допускается изменение доз препаратов).

Пожилым пациентам, пациентам с факторами риска (в том числе с тяжёлой печёночной недостаточностью или печёночной недостаточностью средней степени тяжести) и пациентам с комбинацией хотя бы двух факторов, которые могут замедлять метаболизм оланзапина (женский пол, старческий возраст, некурящие), рекомендуется снижение начальной дозы до 5 мг в сутки и, при необходимости, более медленное повышение дозы.

Побочное действие

Частота побочных эффектов: очень часто (1/10 и более); часто (1/100 и более, менее 1/10); нечасто (1/1000 и более, менее 1/100); частота неизвестна (то есть не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто — эозинофилия, нечасто — лейкопения, нейтропения; частота неизвестна — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (ангионевротический отёк, зуд, крапивница).

Со стороны обмена веществ: очень часто — увеличение массы тела (независимо от индекса массы дела); часто — гиперхолестеринемия1,2, гипергликемия3, гипертриглицеридемия1,4 , глюкозурия, повышение аппетита, отеки; частота неизвестна — развитие или декомпенсация сахарного диабета, кетоацидоз, диабетическая кома, в том числе с летальным исходом, гипотермия.

1Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) более выражено у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

2Увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥ 5,17 ммоль/л — <6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) наблюдается очень часто.

3Увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56 ммоль/л — < 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) наблюдается очень часто.

4Увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) наблюдается часто.

Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69 ммоль/л — < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) наблюдается очень часто.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость; часто головокружение, — акатизия, паркинсонизм, дискинезия, усталость, астения; частота неизвестна — судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), дистония (включая окулогирный криз), поздняя дискинезия, синдром «отмены» (потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота, рвота).

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — светочувствительность, алопеция.

Со стороны опорно-двигательной системы: частота неизвестна — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — недержание мочи; частота неизвестна — задержка начала мочеиспускания.

Со стороны пищеварительной системы: часто — кратковременные антихолинергические эффекты (в том числе запор и сухость слизистой оболочки полости рта), преходящее повышение активности «печеночных» трансфераз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы); частота неизвестна — панкреатит, гепатит (в том числе печеночноклеточный, гепатоцеллюлярный и смешанный), печёночный холестаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто — брадикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ); частота неизвестна — желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.

Со стороны репродуктивной системы: часто — снижение либидо, эректильная дисфункция; нечасто — увеличение молочных желёз, аменорея, галакторея у женщин, гинекомастия у мужчин; частота неизвестна — приапизм.

Лабораторные показатели: очень часто — гиперпролактинемия; нечасто — увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК), гипербилирубинемия; частота неизвестна — увеличение активности щелочной фосфатазы.

Побочные эффекты в особых терапевтических группах

У больных с психозом на фоне деменции — очень часто — нарушения походки и падения.

У пожилых больных с психозом на фоне деменции — часто — недержание мочи и пневмония.

У больных с психозом, индуцированным приёмом препарата (агониста дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона — очень часто — усиление симптомов паркинсонизма, а также галлюцинации.

У больных с биполярной манией (оланзапин в комбинации с препаратами лития и вальпроевой кислоты) — очень часто — увеличение массы тела, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение аппетита, тремор; часто — расстройство речи.

Передозировка

Очень частые симптомы: тахикардия, ажитация/агрессивность, расстройство, артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), а также делирий, судороги, ЗНС, угнетение дыхания, аспирация, повышение артериального давления, понижение артериального давления, аритмии, остановки сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

Лечение: специфического антидота не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации, то есть промывание желудка, прием активированного угля (биодоступность оланзапина может быть снижена на 50-60 %. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержку дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, так как стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP1A2 могут изменять метаболизм оланзапина.

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и при одновременном применении с карбамазепином, так как при этом увеличивается активность изофермента CYP1A2.

Этанол не влиял на фармакокинетику оланзапина в равновесном состоянии, однако прием этанола совместно с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина (седативного действия).

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина до 50-60 %.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) повышает Сmax оланзапина на 16 % и снижает клиренс на 16 %, что не имеет клинического значения (коррекции дозы оланзапина не требуется).

Флувоксамин (ингибитор изофермента CYP1A2), снижая клиренс оланзапина, повышает Сmax оланзапина у некурящих женщин на 54 % и на 77% — у курящих мужчин, площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) — на 52 % и 108% соответственно (необходимо снижение дозы оланзапина).

Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно.

Известные потенциальные ингибиторы изофермента CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности изофермента CYP1А2, поэтому при приёме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии изофермента CYP1A2, не изменяется.

Однократный прием оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождался подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамин или его метаболит дезипрамин (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), варфарин (изофермент CYP2C19), теофиллин (изофермент CYP1A2) или диазепам (изоферменты  CYP3A4, CYP2C19).

Не выявлено признаков взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с препаратами лития или биперидином.

Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приёме внутрь.

In vitro оланзапин также крайне мало подавлял активность изоферментов цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6, CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19).

Следует соблюдать осторожность при приёме оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QT на ЭКГ.

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия или содержащими этанол.

Особые указания

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При лечении нейролептиками (в том числе оланзапином) может развиться ЗНС (гипертермия, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса, вегетативные нарушения, в том числе нестабильный пульс или повышение артериального давления, тахикардия, сердечные аритмии, повышенное потоотделение; повышение активности КФК, миоглобинурия в результате рабдомиолиза, острая почечная недостаточность).

При выявлении клинических проявлений ЗНС или значительной гипертермии без других клинических проявлений ЗНС требуется отмена оланзапина.

Поздняя дискинезия

При развитий признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Опыт применения у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции

При приёме оланзапина (в исследованиях) у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции отмечались цереброваскулярные нарушения (инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные исходы. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения (в анамнезе), транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием лекарственных средств, по времени связанные с цереброваскулярными, нарушениями. Увеличение риска летального исхода не зависит от дозы оланзапина или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к летальному исходу, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания лёгких (например, пневмония, в том числе аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов.

Оланзапин не рекомендуется для лечения пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, так как эффективность не установлена.

Продолжительность интервала QT на ЭКГ

В клинических исследованиях нечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT на ЭКГ (интервал QT с корректировкой Фридериция [QTcF] > 500 мсек у пациентов с исходным показателем QTcF < 500мсек) у пациентов, получавших оланзапин, на фоне отсутствия значимых различий с плацебо по частоте возникновения нежелательных явлений со стороны сердца. Однако так же, как и при применении других антипсихотических средств, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении оланзапина в сочетании с препаратами, способными удлинять интервал QT на ЭКГ, особенно у пациентов пожилого возраста, с врожденных удлинением интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.

Отмена терапии

В случае резкой отмены оланзапина крайне редко (< 0,01 %) сообщалось об остром развитии таких симптомов как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

Нарушения функции печени

Особая предосторожность необходима при повышении активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы у пациентов с печёночной недостаточностью или получающих лечение потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами. Требуется наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Гипергликемия и сахарный диабет

Отмечается более высокая распространённость сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Очень редко отмечались случаи гипергликемии, развития сахарного диабета или обострения ранее существовавшего сахарного диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими лекарственными средствами и этими состояниями. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Эпилептические припадки

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или при наличии факторов, снижающих порог судорожной готовности.

Гематологические изменения

Оланзапин следует применять с осторожностью у пациентов со снижением числа лейкоцитов и/или нейтрофилов, с признаками угнетения или токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств (в анамнезе), с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радио- или химиотерапией (в анамнезе); с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

Применение оланзапина у больных с клозапинзависимой нейтропенией или агранулоцитозом (в анамнезе) не сопровождалось рецидивами указанных нарушений.

М-холиноблокирующая активность

Рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с гиперплазией предстательной железы с клиническими проявлениями, паралитической непроходимостью кишечника, в связи с установленным сродством к холинорецепторам.

Дофаминергический антагонизм

Оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, теоретически, может подавлять действие леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов.

Общая активность в отношении центральной нервной системы

Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия или содержащими этанол.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина при психозах, индуцированных приёмом агонистов дофаминовых рецепторов при лечении болезни Паркинсона из-за высокого риска усиления симптомов паркинсонизма и/или галлюцинаций.

Развитие риска внезапной смерти

Опыт клинического применения любых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска возникновения смерти вследствие острой сердечной недостаточности по сравнению со случаями смерти в следствие острой сердечной недостаточности у пациентов, не применявших нейролептики.

Тромбоэмболия

На фоне терапии оланзапином крайне редко возможно развитие венозной тромбоэмболии, однако причинно-следственная связь этого не установлена. Учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозной тромбоэмболии, требуется проводить совокупную оценку всех возможных факторов риска развития данного осложнения, в том числе иммобилизации пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Нейтропения

О развитей нейтропении сообщалось, главным образом, при одновременном назначении оланзапина и вальпроевой кислоты. Однако следует с осторожностью применять оланзапин у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; с угнетением функции костного мозга, обусловленным заболеванием лучевой болезнью или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией и/или миелопролиферативными заболеваниями.

Изменение липидного профиля

Рекомендуется клиническое наблюдение пациентов, принимающих оланзапин, с целью контроля нежелательных изменений липидного профиля.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Так же, как и при использовании других антипсихотических средств, в случае назначения оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуется периодически осуществлять контроль артериального давления.

Дети и подростки до 18 лет

Оланзапин не рекомендуется к применению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием достаточных данных по эффективности и безопасности. В некоторых исследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, было отмечено более значительное увеличение массы тела и изменение концентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованиях у взрослых.

Суицид

Риск совершения суицидальной попытки пациентами с шизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловлен самими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведения фармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами, у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапина следует стремиться к уменьшению количества таблеток, принимаемых пациентом, с тем, чтобы снизить риск передозировки.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения оланзапином необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как оланзапин может вызвать сонливость.

Форма выпуска

Таблетки, 5 мг и 10 мг.

По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида.

По 2, 4 или 8 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

В сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

RANBAXY LABORATORIES, Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ОЛАНЕКС