НЕЛФИНАВИР - Фармакодинамика

Нелфинавир связывается с активным участком протеазы ВИЧ (фермента, необходимого для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ) и препятствует расщеплению полипротеинов;

что приводит к образованию незрелых вирусных частиц, неспособных к инфицированию других клеток, замедляет прогрессирование заболевания.

Активен в отношении широкого спектра лабораторных штаммов и клинических изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, штамма ROD. 95 % эффективная концентрация (ЕС95) нелфинавира колеблется от 7 до 111 нМ (в среднем — 58 нМ). Оказывает аддитивный и синергидный эффект в отношении ВИЧ как компонент двойных и тройных комбинированных режимов терапии, в которые входят ингибиторы, транскриптазы зидовудин, ламивудин, диданозин, залцитабин, ставудин без усиления цитотоксичности последних.

Терапия нелфинавиром в комбинации с другими противовирусными препаратами продолжительностью не менее 1 года продемонстрировала стойкое снижение уррвня, РНК ВИЧ-1 в плазме и увеличение числа CD4 клеток как у ранее не леченных, так и у ранее леченных ВИЧ-1-инфицированных пациентов.

Терапия нелфинавиром в комбинации с зидовудином и у ВИЧ-1- сероположительных пациентов, ранее не получавших противовирусные препараты, со средним исходным числом CD4 -288 клеток/мкл и средней исходной концентрацией РНК ВИЧ в плазме -5,21 log10 копий/мл (160394 копий/мл) приводила к снижению уровня РНК ВИЧ в плазме (по методу ПЦР) до 2,33 log10, росту среднего числа CD4 клеток, увеличению процента больных (75 %) со стойким снижением концентрации РНК ВИЧ в плазме ниже предела определения (< 400 копий/мл).

Анализ аминокислотной последовательности генов протеазы, полученных от больных, взятых методом случайной выборки и в. течение периода до 16- недель получавших либо монотерапию нелфинавиром, либо нелфинавир в комбинации с зидовудином и ламивудином, показал достоверное по сравнению с монотерапией уменьшение генотипической резистентности к нелфинавиру в том случае, если он назначался в комбинации с зидовудином и ламивудином (56 % и 12 %, соответственно).

Перекрёстная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна, поскольку эти препараты, действуют на разные ферменты-мишени.

На страницу препарата НЕЛФИНАВИР

Предыдущий пункт описания препарата НЕЛФИНАВИР

Следующий пункт описания препарата НЕЛФИНАВИР