НАГЛАЗИМ - Фармакодинамика

Галсульфаза — рекомбинантная форма натуральной человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих — клеток яичников китайского хомячка (СНО).

Заболевания, связанные с накоплением мукополисахаридов в тканях (болезни накопления мукополисахаридов), обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозамингликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа (синдром Марото-Лами) — гетерогенное и мультисистемное заболевание, которое характеризуется отсутствием или дефицитом фермента М-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (лизосомальная гидролаза, катализирующая гидролитическое отщепление сульфатного радикала от молекулы ГАГ дерматансульфата). Отсутствие или снижение активности данного фермента приводит к накоплению дерматансульфата в различных клетках и тканях, и вызывает различные структурные и функциональные нарушения. Целью заместительной энзимотерапии является восстановление уровня лизосомальной ферментной активности, достаточной для гидролиза накопленного дерматансульфата и предотвращения его дальнейшего накопления.

Наглазим — препарат очищенной галсульфазы, полученной с использованием рекомбинантной ДНК-технологии из клеточной линии яичников китайского хомячка (СНО). Очищенная галсульфаза (рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой примерно 56 кДа. Молекула галсульфазы состоит из 495 аминокислотных остатков (после отщепления N-терминального фрагмента) и содержит шесть аспарагин-связанных олигосахаридных цепей, четыре их которых имеют в своём составе бис-маннозо-6-фосфат, необходимый для распознавания препарата клеточным рецептором. После внутривенного введения галсульфаза быстро исчезает из кровотока и поглощается клеточными лизосомами. Проникновение в лизосомы осуществляется, наиболее вероятно, путём связывания олигосахаридной цепи галсульфазы, заканчивающейся маннозо-6-фосфатом, со специфическими маннозо-6-фосфатными рецепторами.

Специфическая активность препарата Наглазим составляет примерно 70 Ед/мг белковой массы (одна единица активности определяется как количество фермента, необходимое для превращения 1 мкмоль 4-метилумбеллиферилсульфата в 4-метилумбеллиферрон и свободный сульфатный анион в минуту при температуре 37С).

Было показано, что изменение экскреции ГАГ с мочой коррелирует с изменением дозы препарата Наглазим. Взаимосвязь между содержанием ГАГ в моче и другими методами оценки клинической эффективности препарата не установлена.

На страницу препарата НАГЛАЗИМ

Предыдущий пункт описания препарата НАГЛАЗИМ

Следующий пункт описания препарата НАГЛАЗИМ