МИДАЗОЛАМ - Фармакокинетика

Всасывание

После нанесения на слизистую полости рта мидазолам быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме у детей достигается в течение 30 минут. Абсолютная биодоступность мидазолама при применении на слизистую полости рта составляет около 75 % у взрослых добровольцев.

Распределение

Мидазолам является высоколипофильным веществом и активно распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии после нанесения на слизистую полости рта оценивается как 5,3 л/кг.

Примерно 96–98 % мидазолама связывается с белками плазмы. Основная часть связывания с белками плазмы обеспечивается альбумином. Проникновение мидазолама в ликвор происходит медленно и в незначительном количестве. Мидазолам медленно проникает через плаценту и попадает в кровоток плода. Малое количество мидазолама обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация

Мидазолам практически полностью элиминируется путем биотрансформации в печени. 30–60 % дозы мидазолама выводится в виде метаболитов. Мидазолам гидроксилируется изоферментом цитохрома P4503A4, и его основным метаболитом в плазме и в моче является альфа-гидрокси-мидазолам. После нанесения на слизистую полости рта у детей отношение области под кривой альфа-гидрокси-мидазолама к мидазоламу составляет 0,46.

В популяционном исследовании фармакокинетики было показано, что уровни метаболита у детей раннего возраста выше, чем у детей старшего возраста, поэтому, вероятно, он имеет большее значение у детей, чем у взрослых.

Выведение

Клиренс мидазолама из плазмы у детей после применения на слизистую полости рта составляет 30 мл/кг/мин. Начальный и конечный периоды полувыведения составляют соответственно 27 и 204 минуты. Мидазолам в основном выводится через почки (60–80 % введённой дозы) в виде глюкуроновых конъюгатов альфа-гидрокси-мидазолама.

В виде неизменённого лекарственного вещества выводится с мочой менее 1 % дозы.

Фармакокинетика в особых популяциях

Ожирение

Средний период полувыведения у пациентов с ожирением больше, чем у пациентов без ожирения (5,9 часов в сравнении с 2,3 часа). Это происходит из-за увеличения объёма распределения примерно на 50 %, скорректированного на общую массу тела.

Клиренс у пациентов с ожирением и без него не имеет значительных различий.

Печёночная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с циррозом может быть больше (а клиренс — ниже) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с хронической почечной недостаточностью такой же, как и у здоровых добровольцев.

Период полувыведения мидазолама у пациентов в критическом состоянии может увеличиваться до шести раз.

Сердечная недостаточность

Период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью больше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Воздействие повторной дозы в рамках одного судорожного приступа

Данные смоделированного воздействия показывают, что общая площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивается примерно в два раза при применении повторной дозы через 10, 30 и 60 минут после первой дозы. Повторная доза через 10 минут приводит к значительному увеличению средней максимальной концентрации (Cmax) в 1,7–1,9 раза. К 30 и 60 минуте уж происходит значительная элиминация мидазолама, поэтому увеличение средней Cmax менее выраженное (в 1,3–1,6 и в 1,2–1,5 раза соответственно).

На страницу препарата МИДАЗОЛАМ

Предыдущий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ

Следующий пункт описания препарата МИДАЗОЛАМ