МЕРОПИДЕЛ - Фармакокинетика

Всасывание

У здоровых добровольцев после тридцатиминутного внутривенного инфузионного введения однократной дозы меропенема его максимальная концентрация в плазме крови составляет 11 мкг/мл при введении дозы, равной 250 мг, 23 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 49 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

Однако при этом не наблюдается абсолютного фармакокинетического соотношения между максимальной концентрацией и вводимой дозой, что подтверждается показателями Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под кривой зависимости «концентрация–время»). Более того, при введении дозы препарата в диапазоне от 250 мг до 2 г наблюдалось снижение плазменного клиренса с 287 мл/мин до 205 мл/мин.

У здоровых добровольцев после пятиминутного внутривенного болюсного введения меропенема его пиковая концентрация в плазме крови составляет 52 мкг/мл при введении дозы, равной 500 мг, и 112 мкг/мл при введении дозы, равной 1 г.

При многократном введении меропенема пациентам с нормальной функцией почек с интервалом 8 ч накопления препарата в организме не происходит.

При нормальной функции почек период полувыведения меропенема приблизительно равен 1 ч.

Распределение

Связывание меропенема с белками плазмы крови составляет около 2 % и не зависит от концентрации препарата. После быстрого введения (не более 5 минут) меропенема его фармакокинетика соответствует биэкспоненциальной. После инфузионного введения на протяжении 30 минут это соответствие становится менее очевидным. Было показано, что меропенем проникает в некоторые ткани и жидкости организма человека: лёгочную ткань, секрет бронхов, желчь, спинномозговую жидкость, ткани женских половых органов, кожу, фасции, мышечную ткань и перитонеальный экссудат.

Метаболизм

Метаболизм меропенема происходит путём гидролиза бета-лактамного кольца с образованием микробиологически неактивного метаболита. В моделях in vitro меропенем, в отличие от имипенема, демонстрирует низкую восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-I (DHP-I) человека. По этой причине отсутствует необходимость в одновременном применении ингибитора DHP-I.

Выведение

Выведение меропенема осуществляется преимущественно почками;

около 70 % (от 50 % до 75 %) дозы препарата выводится из организма в неизменённом виде в течение 12 ч. 28 % дозы выводится в виде микробиологически неактивного метаболита. 2 % дозы лекарственного средства выводится через желудочно-кишечный тракт. Величина почечного клиренса и влияние пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Фармакокинетика у детей

Исследования с участием детей показали, что у детей фармакокинетические параметры меропенема сходны с таковыми у взрослых. У детей младше двух лет период полувыведения меропенема составлял от 1,5 ч до 2,3 ч, и при введении дозы в диапазоне от 10 мг/кг до 40 мг/кг фармакокинетика соответствовала линейной модели.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Результаты фармакокинетических исследований с участием здоровых пожилых добровольцев (от 65 лет до 80 лет) продемонстрировали снижение плазменного клиренса, связанное с возрастным снижением клиренса креатинина и небольшим снижением внепочечного клиренса. Пожилым пациентам коррекция дозы препарата не требуется за исключением случаев умеренной или тяжёлой почечной недостаточности.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих почечной недостаточностью, показали взаимосвязь плазменного клиренса меропенема с клиренсом креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы препарата.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени

Результаты фармакокинетических исследований с участием пациентов, страдающих заболеваниями печени, показали отсутствие влияния заболеваний печени на фармакокинетику меропенема.

На страницу препарата МЕРОПИДЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата МЕРОПИДЕЛ

Следующий пункт описания препарата МЕРОПИДЕЛ