МЕРЕКСИД - Фармакокинетика

При однократном внутривенном (в/в) введении в течение 30 мин максимальная концентрация в плазме (Сmax) составляет 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако, в отношении Сmax и площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введённой дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин при увеличении доз от 250 мг до 2 г.

При в/в болюсном введении в течение 5 мин дозы 500 мг Сmax составляет 52 мкг/мл;

дозы 1 г — 112 мкг/мл.

Через 6 часов после в/в введения 500 мг препарата концентрация меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продлённая (до 3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров.

При стандартной 30-минутной инфузии двух доз 500 и 2000 мг каждые 8 часов у здоровых добровольцев значение %Т > МИК (соотношение между периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, и интервалом дозирования: МИК=4 мкг/мл) составило соответственно 30 % и 58 %. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т > МИК увеличился до 43 % и 73 %, соответственно для 500 и 2000 мг. При в/в болюсном введении дозы 1000 мг в течение 10 мин средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев превышала МИК 4 мкг/мл для 42 % интервала дозирования по сравнению с 59 % при 3-часовой инфузии 1000 мг.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Связывание с белками плазмы примерно 2 %. Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (T½) у пациентов с нормальной функцией почек примерно 1 ч, у детей до 2 лет — 1,5–2,3 ч. В диапазоне доз 10–40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

Не кумулирует.

Выводится почками — 70 % в неизменённом виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

Почечная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходима коррекция дозы.

Изучение фармакодинамики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, которое коррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающим клиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печёночная недостаточность

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

На страницу препарата МЕРЕКСИД

Предыдущий пункт описания препарата МЕРЕКСИД

Следующий пункт описания препарата МЕРЕКСИД