МАВИРЕТ - Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства компонентов препарата Мавирет представлены в таблице 3.
| Глекапревир | Пибрентасвир | |
|---|---|---|
| Всасывание | ||
| Tmax (ч)а | 5,0 | 5,0 |
| Влияние пищи (по сравнению с приёмом натощак)b | т83–163 % | Т 40–53 % |
| Распределение | ||
| % связывания с белками плазмы | 97,5 | >99,9 |
| Коэффициент распределения кровь/плазма | 0,57 | 0,62 |
| Биотрансформация | ||
| Метаболизм | вторичный | отсутствует |
| Выведение | ||
| Основной путь выведения | с желчью | с желчью |
| T½ (ч) в равновесном состоянии | 6-9 | 23-29 |
| % выведения с мочойс | 0,7 | 0 |
| % выведения с каломс | 92,ld | 96,6 |
| Клеточный транспорт | ||
| Субстрат для транспортёра | Р-гликопротеин, BCRP и OATP1B1/3 | Р-гликопротеин и не исключая BCRP |
a Медиана Тmax у здоровых добровольцев после приёма однократной дозы глекапревира и пибрентасвира.
b Среднее системное воздействие при приёме с пищей со средним и высоким содержанием жиров.
c Приём однократной дозы [14C] глекапревира или [14C] пибрентасвира в исследованиях массового баланса.
d Окислительные метаболиты или их продукты обмена составляли 26 % радиоактивной дозы. Метаболиты глекапревира в плазме не наблюдались.
У пациентов с хроническим гепатитом C без цирроза, после 3 дней монотерапии либо только глекапревиром 300 мг в день (N = 6) или только пибрентасвиром 120 мг в день (N = 8), геометрическое среднее значения AUC24 составило 13600 нг × ч/мл для глекапревира и 459 нг × ч/мл для пибрентасвира. Оценка фармакокинетических параметров с использованием популяционных фармакокинетических моделей имеет присущую им неопределённость из-за нелинейности дозы и перекресного взаимодействия между глекапревиром и пибрентасвиром. Основываясь на популяционной фармакокинетической модели для препарата Мавирет при хроническом гепатите С, установившиеся значения AUC24 для глекапревира и пибрентасвира были 4800 и 1430 нг × ч/мл у пациентов без цирроза (N = 1804), и 10500 и 1530 нг × ч/мл у пациентов с циррозом печени (N=280), соответственно. По сравнению со здоровыми пациентами (N = 230), популяционные оценки AUC24, ss были аналогичны (разница в 10 %) для глекапревира и на 34 % ниже для пибрентасвира у пациентов, инфицированных вирусом гепатита C без цирроза.
Линейность / нелинейность
AUC глекапревира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы (при приёме 1200 мг один раз в день, наблюдалась в 516 раз больше экспозиция, чем 200 мг один раз в день). Данное явление может быть вызвано насыщением механизмов транспорта или эффлюксных переносчиков.
AUC пибрентасвира увеличивалась в степени большей, чем пропорциональная степень увеличения дозы до 120 мг (120 мг один раз в день наблюдалось увеличение экспозиции более чем в 10 раз по сравнению с приёмом 30 мг один раз в день), но установленная линейная фармакокинетика в дозах >120 мг. Нелинейное увеличение экспозиции <120 мг может быть связано с насыщением эффлюксных переносчиков.
Биодоступность пибрентасвира при взаимодействии с глекапревиром составляет в 3 раза выше по сравнению с применением только пибрентасвира. У глекапревира наблюдалось меньшее влияние пибрентасвира.
Особые группы пациентов
Раса/этническая принадлежность
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от расы или этнической принадлежности.
Пол/масса тела
Не требуется коррекция дозы препарата Мавирет в зависимости от пола или массы тела.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста коррекция дозы препарата Мавирет не требуется. Популяционный фармакокинетический анализ ВГС-инфицированных пациентов в возрасте от 18 до 88 лет показал, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на действие глекапревира и пибрентасвира.
Пациенты с нарушением почечной функции
Значение AUC глекапревира и пибрентасвира повышалось не более, чем на 56 % у пациентов без ВГС с лёгкой, умеренной и тяжёлой степенью нарушения функции почек, не получавших диализ, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Значение AUC глекапревира и пибрентасвира было одинаковым у пациентов без ВГС на диализе и пациентов, не получающих его (разница <18 %). В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с ВГС и терминальной стадией почечной недостаточности, на диализе или без него, наблюдались значения AUC глекапревира на 86 % выше, а пибрентасвира на 54 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
В целом, изменения воздействия препарата Мавирет у ВГС-инфицированных пациентов с нарушением функции почек на диализе или без него, не были клинически значимыми.
Пациенты с печёночной недостаточностью
При приёме рекомендованнной дозы значение AUC глекапревира у пациентов с печёночной недостаточностью класса A по шкале Чайлд-Пью было на 33 % выше, класса B — на 100 % выше, а класса C — в 11 раз выше, чем у пациентов без ВГС с нормальной функцией печени. Значение AUC пибрентасвира не менялось у пациентов с печёночной недостаточностью класса А по шкале Чайлд-Пью и было на 26 % выше у пациентов с печёночной недостаточностью класса B и на 114 % — класса C. При оценке концентраций несвязанных глекапревира и пибрентасвира может иметь место более выраженный рост AUC.
Популяционный фармакокинетический анализ показал, что после приёма препарата Мавирет пациентами с ВГС и компенсированным циррозом печени, воздействие глекапревира было примерно в 2 раза выше, а пибрентасвира — аналогичным таковому у пациентов с ВГС без цирроза. Механизм различий между экспозицией глекапревира у пациентов с хроническим гепатитом C с циррозом или без цирроза неизвестен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Были проведены исследования взаимодействия глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными средствами, которые могут вступать во взаимодействия с глекапревиром/пибрентасвиром и препаратами, которые часто применяются в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. В таблицах ниже показаны фармакокинетические эффекты при взаимодействии глекапревира/пибрентасвира с другими лекарственными препаратами, которые показали потенциальные клинически значимые изменения.
| Совместно применяемый препарат | Доза совместно применяемого препарата (мг) | Доза ГЛЕ/ПИБ (мг) | N | Препарат прямого противовирусного действия | Соотношение центральных значений (90 % ДИ) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | AUC | Cmin | |||||
| Карбамазепин | 200 два раза в день | 300/120 однократно | 10 | ГЛЕ | 0,33 (0,27:0.41) | 0,34 (0,28:0,40) | — |
| ПИБ | 0,50 (0,42; 0,59) | 0,49 (0,43;0,55) | — | ||||
| Рифампицин | 600 (первая доза) | 300/120 однократно | 12 | ГЛЕ | 6,52 (5,06:8.41) | 8,55 (7,01; 10,4) | — |
| ПИБ | <-> | <-> | — | ||||
| 600 один раз в день | 300/120 однократно1 | 12 | ТЛЕ | 0,14 (0.1 1; 0,19) | 0,12 (0,09; 0,15) | — | |
| ПИБ | 0,17 (0,14; 0,20) | 0,13 (0,11; 0,15) | — | ||||
| Циклоспорин | 100 однократно | 300/120 один раз в день | 12 | ГЛЕb | 1,30 (0,95. 1,78) | 1,37 (1,13, 1.66) | 1,34 (1.12, 1,60) |
| ПИБ | <-> | <-> | 1.26 (1,15, 1,37) | ||||
| 400 однократно | 300/120 однократно | 11 | ГЛЕ | 4,51 (3,63.6,05) | 5,08 (4,11,6,29) | — | |
| ПИБ | <-> | 1,93 (1,78.2,09) | — | ||||
| Атазанавир (ATZ) + ритонавир (RTV) | ATZ 300 + RTV 100 один раз в день | 300/120 один раз в деньс | 12 | ГЛЕ | >4,06 (3,15,5,23) | >6,53 (5,24, 8,14) | >14,3 (9.85. 20,7) |
| ПИБ | >1,29 (1,15, 1,45) | >1,64 (1,48, 1,82) | >2,29 (1,95, 2,68) | ||||
| Дарунавир (DRV) + RTV | DRV 800 RTV 100 один раз в день | 300/120 один раз в день | 8 | ГЛЕ | 3.09 (2,26.4,20) | 4,97 (3,62,6,84) | 8.24 (4,40. 15,4) |
| ПИБ | <-> | 1.66 (1,25,2.21) | |||||
Лопинавир/ Ритонавир | 400/100 2 раза в день | 300/120 один раз в день | 9 | ГЛЕ | 2,55 (1.84,3,52) | 4,38 (3,02,6,36) | 18,6 (10,4, 33,5) |
| ПИБ | 1,40 (1,17, 1.67) | 2,46 (2,07, 2,92) | 5,24 (4,18. 6.58) | ||||
= без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)
d Влияние рифампицина на глекапревир и пибрентасвир через 24 часа после приёма последней дозы рифампицина.
e У пациентов после трансплантации печени, инфицированных ВГС, которые получали лечение циклоспорином в дозе 100 мг или менее в день, экспозиция глекапревира была в 2,4 раза выше по сравнению с пациентами, которые не принимали циклоспорин.
f Было отмечено влияние атазанавира и ритонавира на концентрацию глекапревира и пибрентасвира после приёма первой дозы глекапревира и пибрентасвира.
| Совместно применяемый препарат | Доза совместно применяемого препарата (мг) | доза ГЛЕ/ПИБ (мг) | N | Соотношение центральных значений (90 % ДИ) | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Cmax | AUC | Cmin | ||||
| Дигоксин | 0,5 однократно | 400/120 один раз в день | 12 | 1,72 (1,45:2.04) | 1,48 (1,40; 1,57) | -- |
| Дабигатран | дабигатрана этексилат 150 однократно | 300/120 один раз в день | 11 | 2,05 (1,72; 2,44) | 2,38 (2,11; 2,70) | -- |
| Правасатин | 10 один раз в день | 400/120 один раз в день | 12 | 2,23 (1,87:2,65) | 2,30 (1,91;2,76) | -- |
| Розувастатин | 5 один раз в день | 400/120 один раз в день | 11 | 5,62 (4,80:6,59) | 2,15 (1,88; 2,46) | -- |
| Аторвастатин | 10 один раз в день | 400/120 один раз в день | 11 | 22,0 (16,4:29,6) | 8,28 (6,06; 11,3) | -- |
| Ловастатин | ловастатин 10 один раз в день | 300/120 один раз в день | 12 | <-> | 1,70 (1,40; 2.06) | - |
Метаболит ловастатина. ловастатиновая кислота | 5,73 (4.65; 7.07) | 4,10 (3,45; 4,87) | -- | |||
| Симвастатин | Симвастатин 5 один раз в день | 300/120 один раз в день | 12 | 1.99 (1,60; 2,48) | 2,32 (1,93; 2,79) | -- |
| Метаболит симвастатина, симвастатиновая кислота | 10,7 (7,88; 14,6) | 4,48 (3,11; 6,46) | -- | |||
| Этинилэстрадиол (ЭЭ) | ЭЭ/ Норгестимат 35 мкг/250 мкг 1 раз в день | 300/120 один раз в день | 11 | 1,31 (1,24; 1,38) | 1,28 (1,23; 1,32) | 1,38 (1,25; 1,52) |
| Норгестрел | 1,54 (1,34; 1,76) | 1,63 (1,50; 1,76) | 1,75 (1,62; 1,89) | |||
| Норгестромин | <-> | 1.44 (1,34; 1,54) | 1,45 (1,33, 1,58) | |||
| Этинилэстрадиол | ЭЭ/ левоноргестрел 20 мкг/100 мкг 1 раз в день | 300/120 один раз в день | 12 | 1,30 (1,18, 1,44) | 1,40 (1,33; 1,48) | 1,56 (1,41; 1,72) |
| Норгестрел | 1,37 (1,23; 1,52) | 1,68 (1,57; 1,80) | 1,77 (1,58; 1,98) | |||
<-> = без изменений (соотношение центральных значений от 0,80 до 1,25)
На страницу препарата МАВИРЕТ
Предыдущий пункт описания препарата МАВИРЕТ
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата МАВИРЕТ
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.