ЛИЗЕГОРА - Фармакодинамика

Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведёт к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае применения гозерелина 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне приёма гозерелина 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

В сравнительных клинических исследованиях показано, что при применении в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы гозерелин обеспечивает такую же выживаемость, как и хирургическая кастрация.

В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг с кастрацией (преимущественно с помощью гозерелина), не выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими бикалутамид, и больными с медикаментозной кастрацией (отношение рисков = 1,05 [ДИ 0,81 — 1,36]) при местно-распространенном раке предстательной железы. Однако невозможно сделать статистические выводы об эквивалентности двух видов лечения.

В сравнительных исследованиях было показано, что при использовании в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии у больных в группе высокого риска с локализованным раком предстательной железы (Т1-Т2 и ПСА не менее 10 нг/мл, или индекс Глисона не менее 7) или местно-распространенным (ТЗ-Т4) раком предстательной железы гозерелин улучшает выживаемость без симптомов заболевания и общую выживаемость. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена;

в сравнительном исследовании было показано, что адъювантная терапия гозерелином в течение 3 лет сопровождалась статистически значимым увеличением выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином перед лучевой терапией улучшает выживаемость без симптомов заболевания у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком предстательной железы высокого риска.

После простатэктомии у пациентов с выявленным распространением опухоли за пределы предстательной железы адъювант гозерелин может увеличивать длительность периодов выживаемости без симптомов заболевания, однако статистически значимое улучшение выживаемости обнаружено только у пациентов с признаками поражения лимфоузлов на момент хирургического лечения. У пациентов с установленными морфологически стадиями заболевания для принятия решения о назначении адъювантной терапии гозерелином должны иметься дополнительные факторы риска, например, уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7 баллов. Доказательства улучшения клинических исходов при применении неоадъювантной терапии гозерелином перед радикальной простатэктомией отсутствуют.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия гозерелина 3,6 мг и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышает уровень гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения данной комбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1 г/дл выше, чем в терапии только препаратами железа.

На фоне приёма аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.

Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

На страницу препарата ЛИЗЕГОРА

Предыдущий пункт описания препарата ЛИЗЕГОРА

Следующий пункт описания препарата ЛИЗЕГОРА