ЛИЗЕГОРА - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-005605

Торговое наименование

Лизегора

Международное непатентованное наименование

Гозерелин

Лекарственная форма

капсула для подкожного введения пролонгированного действия

Состав

Состав на 1 капсулу для подкожного введения пролонгированного действия: Компонент Количество, мг Действующее вещество: Гозерелина ацетат 4,1 мг (эквивалентно 3,6 мг гозерелина) Вспомогательное вещество: Резомер RG502H

Поли (D,L-лактид-ко-гликолид) 50:50 13,9 мг

Описание

Белые или почти белые цилиндрические стержни твердого полимерного материала.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - гонадотропин-рилизинг гормона аналог

Код АТХ

L02AE03

Фармакодинамика

Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведёт к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае применения гозерелина 3,6 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне приёма гозерелина 3,6 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

В сравнительных клинических исследованиях показано, что при применении в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы гозерелин обеспечивает такую же выживаемость, как и хирургическая кастрация.

В объединенном анализе двух рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали монотерапию бикалутамидом в дозе 150 мг с кастрацией (преимущественно с помощью гозерелина), не выявлено статистически значимых различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими бикалутамид, и больными с медикаментозной кастрацией (отношение рисков = 1,05 [ДИ 0,81 — 1,36]) при местно-распространенном раке предстательной железы. Однако невозможно сделать статистические выводы об эквивалентности двух видов лечения.

В сравнительных исследованиях было показано, что при использовании в качестве адъювантной терапии в дополнение к лучевой терапии у больных в группе высокого риска с локализованным раком предстательной железы (Т1-Т2 и ПСА не менее 10 нг/мл, или индекс Глисона не менее 7) или местно-распространенным (ТЗ-Т4) раком предстательной железы гозерелин улучшает выживаемость без симптомов заболевания и общую выживаемость. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не установлена;

в сравнительном исследовании было показано, что адъювантная терапия гозерелином в течение 3 лет сопровождалась статистически значимым увеличением выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией. Показано, что неоадъювантная терапия гозерелином перед лучевой терапией улучшает выживаемость без симптомов заболевания у пациентов с локализованным или местно-распространенным раком предстательной железы высокого риска.

После простатэктомии у пациентов с выявленным распространением опухоли за пределы предстательной железы адъювант гозерелин может увеличивать длительность периодов выживаемости без симптомов заболевания, однако статистически значимое улучшение выживаемости обнаружено только у пациентов с признаками поражения лимфоузлов на момент хирургического лечения. У пациентов с установленными морфологически стадиями заболевания для принятия решения о назначении адъювантной терапии гозерелином должны иметься дополнительные факторы риска, например, уровень ПСА не менее 10 нг/мл или индекс Глисона не менее 7 баллов. Доказательства улучшения клинических исходов при применении неоадъювантной терапии гозерелином перед радикальной простатэктомией отсутствуют.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы пролонгированного действия гозерелина 3,6 мг и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровня сравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышает уровень гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения данной комбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1 г/дл выше, чем в терапии только препаратами железа.

На фоне приёма аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.

Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Фармакокинетика

Гозерелин обладает практически стопроцентной биодоступностью. Введение гозерелина 3,6 мг каждые 4 недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.

Гозерелин плохо связывается с белком плазмы, и период полувыведения (Т1/2) его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Т1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При рекомендуемом режиме введения гозерелина 3,6 мг изменение режима дозирования для данной категории пациентов не требуется.

У больных с печёночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетики не наблюдается.

Показания к применению

Рак предстательной железы

рак молочной железы

эндометриоз

фибромы матки

для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

при экстракорпоральном оплодотворении.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГиЗГ, а также другим компонентам препарата;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст.

С осторожностью

Лица мужского пола, подверженные особому риску возникновения обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. При экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Совместное применение с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа "пируэт". При введении препарата, особенно пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Гозерелин не следует принимать во время беременности, поскольку одновременный приём с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона теоретически связан с риском аборта или аномалий плода. До начала лечения, потенциально фертильные женщины должны быть тщательно обследованы, чтобы исключить беременность. В случае применения гозерелина у таких пациенток, отсутствуют клинические доказательства того, что существует причинно — следственная связь между гозерелином и любыми нарушениями развития ооцитов, патологией беременности или её исходами.

Во время терапии до возобновления менструации необходимо использовать негормональные методы контрацепции. Женщинам, принимающим гозерелин, следует отказаться от грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Для подкожного введения в область передней брюшной стенки.

Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг

Взрослые

Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.

- при злокачественных новообразованиях длительно;

- при доброкачественных гинекологических заболеваниях не более 6 месяцев;

- для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4 недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые две недели после введения 2-ой дозы.

Экстракорпоральное оплодотворение

Лекарственный препарат Лизегора 3,6 мг применяют для десенсибилизации гипофиза. Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Как правило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому в раннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л), достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляции вводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения. Пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной или печёночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется.

Рисунок 1 Проведите осмотр пакета-саше на наличие повреждений. Извлеките шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Проверьте, в правильном ли положении находится капсула для подкожного введения пролонгированного действия в шприце-аппликаторе.

Снимите защитный механизм.

Рисунок 2 Удерживая шприц-аппликатор одной рукой, другой рукой аккуратно снимите с иглы защитный колпачок (Рисунок 2), не касаясь иглы колпачком, чтобы избежать искривления иглы.

В отличие от инъекций растворов, в данном случае не требуется удалять воздушные пузыри, поскольку при попытке это сделать может произойти смещение капсулы для подкожного введения пролонгированного действия.

Рисунок 3 Введите иглу в подкожную ткань (не в мышцы или брюшную полость) передней брюшной стенки выше линии пупка. Захватите кожу пациента и удерживая цилиндр шприца- аппликатора, введите иглу под углом 30 — 45 градусов (почти параллельно коже), располагая иглу срезом вверх (Рисунок 3).

Иглу вводите до тех пор, пока цилиндр шприца-аппликатора не упрется в кожу пациента. Данный контакт с кожей должен сохраняться на протяжении всего процесса введения капсулы для подкожного введения пролонгированного действия!

Рисунок 4 Нажмите на поршень шприца-аппликатора. Капсула для подкожного введения пролонгированного действия переместится в кончик иглы (Рисунок 4). Ни в коем случае не вытягивайте шприц-аппликатор. В процессе введения цилиндр шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5 После того, как поршень упрется, процесс извлечения иглы разблокируется автоматически (Рисунок 5).

Рисунок 6 Игла втянется из кожи в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 6). Цилиндр шприца- аппликатора должен оставаться в контакте с кожей пациента. В норме, перемещение поршня и втягивание иглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7 Процедура введения капсулы для подкожного введения пролонгированного действия завершена. Игла полностью втянулась в цилиндр шприца-аппликатора (Рисунок 7). Выступающий мандрен предохраняет кончик иглы от повреждения.

Рисунок 8 Снова наденьте защитный колпачок (Рисунок 8).

Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом (см. раздел "Особые указания").

Следует соблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и её ветвей.

С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе (см. раздел "Особые указания"). Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат подкожно. Не вводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину.

В случае необходимости хирургического удаления капсулы для подкожного введения пролонгированного действия гозерелина, её местонахождение может быть определено с помощью УЗИ.

Подробная инструкция по введению лекарственного препарата Лизегора 3,6 мг также приведена на внутренней стороне картонной пачки (потребительской упаковки).

Побочное действие

Нежелательные реакции разделены согласно классу систем органов с применением следующего условного обозначения: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редкие, включая отдельные сообщения (<10000), частота неизвестна (не могут быть оценены исходя из доступных данных).

Новообразования: очень редко — опухоль гипофиза;

неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности;

редко — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко — кровоизлияние в гипофиз.

Метаболические нарушения: часто — нарушение толерантности к глюкозе (у мужчин). У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе;

нечасто — гиперкальциемия (у женщин).

Нарушения со стороны нервной системы и психической сферы: очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене;

часто — изменение настроения, депрессия, парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин);

очень редко — психотическое расстройство.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившие к его отмене, могут сохраняться после прекращения приёма гозерелина;

часто — инфаркт миокарда (у мужчин), риск которого повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов (наблюдался в фармако-эпидемиологическом исследовании агонистов ЛГРГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы);

сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов (наблюдалась в фармако-эпидемиологическом исследовании агонистов ЛГРГ, применявшихся для лечения рака предстательной железы). Изменение уровня артериального давления (АД), проявляющиеся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные, и разрешаются либо в процессе терапии гозерелином, либо после её прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену гозерелина;

неуточненной частоты — удлинение интервала QT (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенное потоотделение, связанное с фармакологическим действием препарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене, может сохраняться после прекращения приёма гозерелина;

акне (у женщин), в большинстве случаев возникает в течение 1 месяца после начала терапии гозерелином, часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, но иногда может быть значительная (в том числе у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями), сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии;

неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижение уровня андрогенов.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически;

нечасто — артралгия (у мужчин).

Нарушения со стороны мочеполовой системы и молочных желёз: очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желёз (у женщин);

часто — гинекомастия (у мужчин);

нечасто — болезненность грудных желёз (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин);

редко — киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместном применении с гонадотропинами);

неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие: очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин);

часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин), временное усиление симптомов заболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.

Изменения со стороны лабораторных исследований: часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Постмаркетинговое применение

В процессе применения гозерелина отмечены единичные случаи изменений показателей анализа крови, нарушения функции печени, тромбоэмболии лёгочной артерии и интерстициальной пневмонии.

Кроме того, у женщин, получавших лечение по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний, сообщалось о следующих неблагоприятных побочных реакциях: акне, изменения волос на теле, сухость кожи, увеличение веса, увеличение уровня холестерина в сыворотке, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, влагалищные выделения, нервозность, нарушение сна, усталость, периферические отёки, миалгии, судороги в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны живота, изменения голоса.

В начале лечения у пациенток с раком молочной железы возможно временное увеличение выраженности симптомов;

при этом проводят симптоматическое лечение.

Редко в начале терапии у пациенток с раком молочной железы с метастазами возможно развитие гиперкальциемии. При наличии симптомов гиперкальциемии (например, жажды), необходимо исключать гиперкальциемию.

Редко у отдельных женщин возможно развитие менопаузы по время лечения аналогами ЛГРГ и отсутствие возобновления менструаций после прекращения терапии. Неизвестно, является ли это следствием терапии гозерелином или отражением гинекологического статуса пациенток.

Если любые из указанных в инструкции побочных действий усугубляются, или Вы заметили любые побочные действия, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения гозерелина прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не известно.

Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при совместном применении гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа "пируэт" (Torsade de Pointes), такими, как антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел "Особые указания").

Особые указания

При применении гозерелина сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включая боль, гематому, кровотечение и повреждение сосуда. В этих случаях необходимо наблюдать пациента с целью выявления возможных признаков или симптомов внутрибрюшного кровотечения. В очень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждению сосуда и геморрагическому шоку, требующих переливание крови и хирургическое вмешательство. С особой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Следует с осторожностью назначать гозерелин лицам мужского пола, подверженным особому риску развития обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если компрессия спинного мозга или нарушение функции почек, обусловленное обструкцией мочевыводящих путей, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

При использовании гозерелина у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применении гозерелина 3,6 мг в комбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением гозерелина 3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ. поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших гозерелин для лечения эндометриоза, добавление гормоно-заместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы.

Возобновление менструаций после окончания лечения гозерелином у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Применение гозерелина может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Нет данных об эффективности и безопасности терапии гозерелином доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 месяцев.

Андрогенная депривация может сопровождаться увеличением интервала QT, хотя причинно-следственная связь с применением гозерелина не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия"), до начала применения гозерелина следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа "пируэт".

- гозерелин 3,6 мг должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.

- рекомендуется с осторожностью применять гозерелин 3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количества фолликулов.

- по предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани,

- в связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приёма агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.

Лекарственный препарат Лизегора используется только в том случае, если пакет не поврежден. Препарат применяется немедленно после вскрытия. Пакет-саше содержит капсулу осушителя (силикагель), которую следует выбросить после вскрытия пакета. Не есть!

Утилизируйте использованный шприц-аппликатор разрешенным для острых предметов способом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Лекарственный препарат Лизегора не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автотранспорта и работе с механизмами.

Форма выпуска

Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.

Одну капсулу для подкожного введения пролонгированного действия по 3,6 мг в шприце- аппликаторе с защитным механизмом и капсулой осушителя помещают в пакет-саше из ПЭТФ-пленки/Аl/ПЭ-пленки.

Один пакет-саше с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку. На внутренней стороне пачки приведено подробное описание с иллюстрациями способа введения лекарственного препарата Лизегора 3,6 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

AMW GmbH Arzneimittelwerk Warngau,

Германия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛИЗЕГОРА