ЛЕВИТРА ОДТ - Фармакокинетика

Всасывание

Среднее время достижения Сmax после приёма препарата натощак варьирует от 45 до 90 мин. При сравнении препарата Левитра в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), с таблетками, покрытыми оболочкой (10 мг), отмечалось увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой "концентрация — время") варденафила с 21 до 29 % и снижение Сmax на 8-19 %.

Прием пищи, содержащий большое количество жира, не оказывал никакого влияния на AUC и время достижения Сmах варденафила, однако при этом отмечалось снижение среднего значения Сmах варденафила на 35 %. С учетом этих результатов препарат Левитра в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), можно принимать независимо от приёма пищи. Если таблетки диспергируемые в полости рта запивать водой, то AUC варденафила снижается на 29 %, а медианное Тmax уменьшается на 60 мин, в то время как Сmax не изменяется. Поэтому препарат Левитра в форме таблеток диспергируемых полости рта следует принимать, не запивая водой.

Изучение биоэквивалентности показало, что препарат Левитра в форме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), не биоэквивалентен препарату Левитра в форме таблеток, покрытых оболочкой (10 мг). Поэтому таблетки, диспергируемые в полости рта, не должны использоваться в качестве эквивалента таблеткам, покрытым оболочкой.

Распределение

Средний объём распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях. Варденафил и его основной метаболит (M1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95 %), причём это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Спустя 90 мин после приёма варденафила не более 0,00012 % полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием изоферментов системы цитохрома P450 (CYP) — CYP3A4, а также CYP3A5 и СYP2C9.

Средний период полувыведения (T½) варденафила после приёма таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), составляет 4-6 часов, а основного метаболита M1 (образуемого путём дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — от 3 до 5 час. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью M1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26 % от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у M1 сходен с таковым варденафила; in vitro способность подавлять ФДЭ5 составляет 28 % по сравнению с варденафилом, что соответствует 7 % эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч. После приёма внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95 % дозы), в меньшей степени почками (2-6 % дозы).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте 65 лет и старше при приёме таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), отмечалось увеличение AUC с 31 до 39 % и Сmax с 16 до 21 % по сравнению с пациентами в возрасте 45 лет и младше.

При приёме одной таблетки, диспергируемой в полости рта (10 мг), в течение 10 дней пациентами в возрасте до 45 лет и в возрасте 65 лет и старше не отмечалось накопления варденафила в плазме.

Не выявлено различий в эффективности или безопасности препарата у пожилых и более молодых пациентов.

Почечная недостаточность

У пациентов с лёгкой (клиренс креатинина КК > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) почечной недостаточностью фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин.

При тяжёлой почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21 %, а Сmax снижается на 23 %. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Сmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При лёгкой степени печёночной недостаточности (стадия А по Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Сmax в 1,2 раза (AUC на 17 %, Сmax на 22 %), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пью) — AUC в 2,6 (160 %) и Сmах в 2,3 (130 %) раза соответственно по сравнению со здоровыми субъектами.

Безопасность применения таблеток, диспергируемых в полости рта (10 мг), не изучалась у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (стадия В по Чайлд-Пью), поэтому не рекомендуется применение у данной категории пациентов.

У пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

На страницу препарата ЛЕВИТРА ОДТ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕВИТРА ОДТ

Следующий пункт описания препарата ЛЕВИТРА ОДТ