ЛЕТРОЗОЛ 2,5 МГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
20. Форма выпуска
21. Хранение
22. Срок годности
23. Условия отпуска из аптек
24. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001757

Торговое наименование

Летрозол

Международное непатентованное наименование

Летрозол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Активное вещество: летрозол 2,5 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (Pharmatose 200М) -85,0 мг, кроскармеллоза натрия (AC-Di-sol)-5,0 мг, повидон (Plasdone К-29/32)- 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200)-2,0 мг, магния стеарат -1,5 мг.

Состав оболочки Опадрай жёлтый 03В82401: гипромеллоза 6 сР — 60 % мг, титана диоксид — 16 %, оксид железа жёлтый — 11 %, макрогол 400-8%, тальк 5%.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой темно-желтого с коричневатым оттенком цвета, с фаской и гравировкой «Н» на одной стороне таблетки и "5 " на другой. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство

Код АТХ

L02BG04

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство, нестероидный селективный ингибитор ароматазы — фермента синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное действие. Активность ароматазы снижается из-за конкуретного связывания с простетической частью (гемом) цитохрома Р450 (субъединицей этого фермента). У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, синтезирующиеся в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон и эстрадиол.

Ежедневное введение пациенткам в постменопаузе в дозе 0,1-5 мг/сут приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме на 75-95 % от исходного содержания;

низкая концентрация эстрогенов поддерживается на протяжении лечения у всех пациенток. У женщин при эстрогензависимых злокачественных опухолях молочной железы, развившихся в период менопаузы, препарат, снижая концентрацию циркулирующих эстрогенов и подавляя их синтез в опухолевой ткани, приводит к регрессии опухолей (в 23 % случаев) и уменьшению числа рецидивов и смертности. Обладая высокой специфичностью в отношении фермента ароматазы, не вызывает нарушений синтеза стероидных гормонов в надпочечниках.

Летрозол может применяться при неэффективности тамоксифена у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (пища замедляет скорость всасывания);

биодоступность — 99,9 %; связь с белками плазмы — 60 % (55% — с альбумином). Концентрация в эритроцитах — 80 % от его содержания в плазме. Кажущийся объём распределения в период состояния устойчивого равновесия — около 1,87 л/кг. После ежедневного приёма в дозе 2,5 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается в течение 2-6 нед. При длительном лечении кумуляции не происходит.

Метаболизм — преимущественно в печени с участием изоферментов цитохрома P450 с образованием фармакологически неактивного карбинолового производного.

Выведение — преимущественно почками в виде метаболитов, а также через кишечник.

Период полувыведения (T½) — около 48 ч. Выводится посредством гемодиализа. При почечной и печёночной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженной печёночной недостаточности площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) несколько повышается, но остается в пределах значений, определяемых при нормальной функции печени. При выраженной печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пьюга) AUC и T½ значительно повышаются, но с учетом хорошей переносимости высоких доз, коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе, клетки которого имеют рецепторы к гормонам (в качестве адъювантной терапии).

Ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном (в качестве продлённой адъювантной терапии).

Распространённые гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия 1-й линии).

Распространённые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Противопоказания

Гиперчувствительность к летрозолу или другому компоненту препарата, эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Выраженная печёночная и почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продлённой адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 лет (но не более 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста, а также при тяжёлой почечной/печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется, однако, пациентки с тяжёлой почечной/печёночной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением.

Побочное действие

Частота возникновения побочных реакций: «очень часто» — >10 %, «часто» — >1-10%, «нечасто» — >0,1 % — <1%, «редко» — >0,01-0,1 %, «очень редко» — <0,01 %, включая отдельные сообщения.

Со стороны органов пищеварения: часто — тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея;

нечасто — абдоминальная боль, стоматит, сухость во рту, повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, депрессия;

нечасто — тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — лейкопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение артериального давления (АД), ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия;

редко — эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель.

Со стороны кожи и придатков кожи: часто — алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (в том числе эритематозная, макулопапулезная, везикулезная, псориазоподобная);

нечасто — кожный зуд, сухость кожи, крапивница;

очень редко — ангионевротический отёк, анафилактические реакции, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто — артралгия;

часто — миалгия, оссалгия, остеопороз, переломы костей, нечасто — артрит, синдром запястного канала, синдром щелкающего канала.

Со стороны органов чувств: нечасто — катаракта, раздражение глаз, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса.

Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — учащённое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища, боль в молочных железах.

Прочие: очень часто — ощущения жара (“приливы”), часто — повышенная утомляемость, астения, недомогание, периферические отёки, повышение/снижение массы тела, гиперхолестеринемия, анорексия, повышение аппетита;

нечасто — жажда, гипертермия (пирексия), сухость слизистых оболочек, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Передозировка

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки летрозолом.

Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.

Гемодиализ эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro летрозол подавлял активность изоферментов цитохрома P450 -CYP2A6 и CYP2C19 (последнего — умеренно). При решении вопроса о клиническом значении этих данных необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных средств.

Клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2C19 маловероятны. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и лекарственных средств, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется изучение эстрогенрецепторного статуса организма. Целесообразность назначения пациенткам без поражения лимфатических узлов определяется индивидуально: учитываются степень злокачественности, размер опухоли, наличие рецепторов эстрогенов, возраст.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.

Во время лечения, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузальном и раннем постменопаузальном периоде следует использовать надёжные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузального гормонального статуса.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстроты двигательных и психических реакций (в том числе от вождения автомобиля или управления механизмами).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 2,5 мг.

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности**. Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 7 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Triplex-А1* или в блистере ПВДХ/А1**. По 4 блистера с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в блистере А1/А1* или в блистере Тпр1ех-А1*или в блистере ПВДХ/А1**. По 3 или 6 блистеров с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При упаковке на ООО МАКИЗ-ФАРМА", Россия

По 7 таблеток в блистере. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 6 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Hetero Labs, Limited,

Индия

МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛЕТРОЗОЛ 2,5 МГ