ЛЕРКАМЕН ДУО - Фармакокинетика

Не наблюдается никаких фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении лерканидипина и эналаприла.

Лерканидипин

- всасывание: лерканидипин всасывается полностью (в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ)) после приёма внутрь. При «первичном прохождении» через печень, вследствие высокого метаболизма, абсолютная биодоступность при приёме внутрь после еды составляет приблизительно 10 %, при приёме натощак биодоступность уменьшается на 1/3. Биодоступность после применения лерканидипина увеличивается в 4 раза, если препарат принимается не позднее 2 часов после приёма жирной пищи. Поэтому препарат следует принимать не ранее чем за 15 минут до еды.

Максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови (Сmах) наблюдается через 1,5-3 часа. Не кумулирует при повторном применении. Терапевтическое действие лерканидипина сохраняется на протяжении 24 часов.

Концентрация лерканидипина в плазме крови при приёме внутрь находится в не прямо пропорциональной зависимости от дозировки (нелинейная зависимость). При приёме 10 мг, 20 мг или 40 мг максимальная концентрация лерканидипина в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при «первичном прохождении» через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением дозы.

- распределение: распределение лерканидипина из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и интенсивно. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98 %. У пациентов с почечной и печёночной недостаточностью содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.

- метаболизм: лерканидипин метаболизируется с помощью изофермента печени CYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.

- выведение: препарат в неизменном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50 % принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение периода полувыведения (T½) лерканидипина составляет 8-10 часов.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с лёгкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности или с лёгкой или средней степенью выраженности печёночной недостаточности фармакокинетические параметры лерканидипина такие же, как у общей группы пациентов.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, была отмечена более высокая концентрация лекарственного препарата (приблизительно на 70 %) в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с печёночной недостаточностью (от средней до тяжёлой) системная биодоступность лерканидипина увеличена, так как препарат метаболизируется преимущественно в печени.

Эналаприл

- всасывание: процент всасывания эналаприла после приёма внутрь составляет около 60 %. Cmaxэналаприла в плазме крови наблюдается через 1 час. Прием пищи не влияет на всасывание эналаприла.

- распределение и метаболизм: при приёме внутрь эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается примерно через 4 часа после приёма препарата. Период полувыведения (эффективный полупериод) эналаприлата после многократного перорального приёма эналаприла составляет 11 часов. Связывание эналаприла с белками плазмы крови не превышает 60 %.

- выведение: Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Компонентами выведения являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % от принятой дозы, и эналаприл в неизменённом виде (приблизительно 20 %).

У пациентов с почечной недостаточностью длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается.

У пациентов с лёгкой или средней степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) при приёме 5 мг эналаприла один раз в сутки, стадия плато площади под кривой «концентрация–время» (AUC) эналаприлата удвоена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) площадь под кривой «концентрация–время» увеличивается примерно в 8 раз. В такой стадии почечной недостаточности эналаприлата увеличивается при приёме многократных доз эналаприла малеата, и время достижения стадии плато площади под кривой «концентрация–время» удлиняется.

Эналаприлат может быть удалён из общего кровотока посредством гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.

На страницу препарата ЛЕРКАМЕН ДУО

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕРКАМЕН ДУО

Следующий пункт описания препарата ЛЕРКАМЕН ДУО