ЛЕПТИНОРМ - Фармакодинамика

Рисперидон — селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам;

связывается также с α1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1- гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.

Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении;

вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Клинические данные

Шизофрения

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была продемонстрирована в четырёх исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, отвечающих критериям шизофрении по системе DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании дозы 10 мг/сут 2 раза в сутки рисперидон превосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырёх фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16 мг/сут, 2 раза в день), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сут, 2 раза в день), рисперидон в группах 4, 8 и 16 мг/сут был эффективнее рисперидона 1 мг/сут по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (4 и 8 мг/сут, один раза в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Эффективность рисперидона при монотерапии острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трёх двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа, в соответствии с шкалой DSM-IV. В этих исследованиях рисперидон в дозах 1-6 мг/сут (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) статистически превосходил плацебо по первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале маний Янга (YMRS) через 3 недели но сравнению с исходным. Результаты по вторичным конечным точкам эффективности в целом согласуются с результатами но первичной конечной точке. Процент больных с уменьшением > 50 % суммы баллов по шкале YMRS через 3 недели по сравнению с исходным значением был значительно выше для рисперидона, чем в группе плацебо.

Эффективность рисперидона в сочетании с регуляторами настроения в лечении мании была продемонстрирована в двух трёхнедельных двойных слепых исследованиях примерно на 300 пациентах, отвечающих критериям биполярного расстройства I типа по системе DSM-IV. В 3-недельном исследовании рисперидон в дозах 1-6 мг/сут, начальная доза 2 мг/сут, в сочетании с литием или вальпроатом был эффективнее монотерапии литием или вальпроатом по ладанной первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале YMRS по сравнению с исходным через 3 недели.

Рисперидон оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;

противорвотное действие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра;

гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

На страницу препарата ЛЕПТИНОРМ

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕПТИНОРМ

Следующий пункт описания препарата ЛЕПТИНОРМ