ЛЕПОНЕКС - Побочное действие

Нежелательные эффекты клозапина в основном предсказуемы на основании его фармакологических свойств, за исключением агранулоцитоза.

Наиболее серьезными нежелательными эффектами клозапина являются агранулоцитоз, судороги, осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и лихорадка. Наиболее частыми нежелательными эффектами клозапина являются сонливость/седация, головокружение, тахикардия, запор, повышенное слюноотделение.

В клинических исследованиях доля пациентов, прекративших прием препарата из-за нежелательных явлений, связанных с препаратом, составляла от 7,1 % до 15,6%. Наиболее частыми причинами прекращения приёма были лейкопения, сонливость, головокружение и психотические нарушения.

Нежелательные явления, зарегистрированные во время клинических исследовании препарата

Нежелательные реакции в пределах каждой группы органов и систем расположены в соответствии с часто той встречаемости и оцениваются следующим образом: возникающие «очень часто» (>1/10), «часто» (>1/100, <1/10), «нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10 000, <1/1 000), «очень редко» (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз;

нечасто — агранулоцитоз;

редко — анемия, лимфопения;

очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитоз.

В большинстве случаев (примерно в 70 % случаев) агранулоцитоз возникает в первые 18 недель лечения. Чтобы не допустить развития этого угрожающего жизни нежелательного явления, препарат Лепонекс требуется немедленно отменить. Необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Несмотря на то, что, как правило, проявления агранулоцитоза обратимы после отмены лечения препаратом, они могут приводить к сепсису и летальному исходу.

Также могут возникать лейкоцитоз и/или эозинофилия неясной этиологии, в особенности в первые несколько недель лечения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела (4-31 %);

редко — ухудшение течения сахарного диабета, нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета;

очень редко — гиперосмолярная кома, кетоацидоз, выраженная гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики: часто — дизартрия;

нечасто — дисфемия (заикание);

редко — ажитация, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость/седация (39-46 %), головокружение (19-27 %);

часто — припадки/судороги/миоклонические приступы, экстрапирамидные симптомы, акатизия, тремор, ригидность мышц, головная боль;

нечасто — злокачественный нейролептический синдром (3НC);

редко — спутанность сознания, делирий;

очень редко — поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Препарат Лепонекс может вызывать изменения на ЭЭГ, в том числе комплексы пик-волна, а также снижает судорожный порог (степень снижения зависит от дозы) и может вызывать миоклонические или генерализованные судорожные приступы.

Вероятность перечисленных нарушений увеличивается в случае быстрого увеличения дозы и у пациентов с уже имевшейся эпилепсией. В подобных случаях следует уменьшить дозу препарата и при необходимости начать противосудорожную терапию. Применения карбамазепина следует избегать, поскольку он может угнетать кроветворение;

в случае применения других противосудорожных средств следует помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия. Сообщалось о судорогах с летальным исходом. Экстрапирамидные нарушения, возникающие на фоне применения препарата Лепонекс, протекают в более лёгкой форме и возникают реже, чем в случае применения традиционных антипсихотических средств. До сих нор не подтверждено, что в качестве побочного эффекта во время лечения препаратом Лепонекс может возникать острая дистония.

В очень редких случаях при терапии препаратом Лепонекс отмечалась поздняя дискинезия у пациентов, которые ранее подучали другие антипсихотические препараты, поэтому причинно-следственную связь между этими явлениями и применением препарата Лепонекс установить не удалось. У пациентов, у которых поздняя дискинезия развивалась на фоне применения других антипсихотиков, на фоне лечения препаратом Лепонекс состояние улучшалось.

Нечасто у пациентов, получавших препарат Лепонекс в отдельности или в комбинации с препаратами лития либо другими препаратами центрального действия, отмечалось развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). В подобных случаях следует немедленно отменить препарат Лепонекс и начать интенсивную терапию. Основными симптомами ЗНС являются мышечная ригидность, гипертермия, когнитивные изменения и вегетативная лабильность.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — тахикардия (25 %, особенно в первые недели терапии);

часто — изменения на ЭКГ;

редко — циркуляторный коллапс, аритмия, миокардит, перикардит;

очень редко — кардиомиопатия, остановка сердца.

Часто могут возникать изменения ЭКГ (депрессия сегмента ST, уплощение и инверсия зубца Т, нарушение проводимости);

также отмечались отдельные случаи аритмии, перикардита (с перикардиальным выпотом или без него), кардиомиопатии и миокардита (с эозинофилией или без неё), некоторые из которых закончились летальным исходом. Клинические проявления могут напомнить симптомы инфаркта миокарда или гриппа. По этой причине у пациентов, у которых на фоне применения препарата Лепонекс развилась тахикардия покоя, сопровождающаяся аритмией, одышкой или проявлениями сердечной недостаточности, следует заподозрить миокардит, а в случае подтверждения такого диагноза лечение препаратом следует отменить.

Нарушения со стороны сосудов: часто — обморок, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия;

редко — тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи сочетания тромбоэмболии с некрозом органов (например, кишечника);

шок как результат тяжёлой артериальной гипотонии, в особенности на фоне агрессивного увеличения дозы препарата (с такими потенциально тяжелыми последствиями, как остановка кровообращения или дыхания).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аспирация пищи, пневмония и инфекции нижних дыхательных путей (в отдельных случаях с летальным исходом);

очень редко — угнетение дыхания/остановка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор (14-25 %), гиперсаливация (31-48 %);

часто — тошнота, рвота, сухость во рту;

редко — дисфагия;

очень редко — кишечная непроходимость/закупорка копролитами/паралитическая кишечная непроходимость, увеличение околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности «печеночных» ферментов;

редко — панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;

очень редко — фульминантный некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочи, недержание мочи;

очень редко — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — доброкачественная гипертермия, нарушения потоотделения/терморегуляции, чувство усталости;

очень редко — внезапная смерть (причины неизвестны).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности креатинфосфокиназы;

очень редко — гипонатриемия.

Летальные исходы на фоне лечения. Известно, что у психиатрических пациентов, получающих традиционные антипсихотические средства, случается внезапная смерть неясной этиологии;

подобные случаи описаны и у пациентов, не получавших каких-либо препаратов.

Подобные случаи имели место и на фоне лечения препаратом Лепонекс, даже у пациентов молодого возраста. Возможно, они связаны с побочными эффектами препарата Лепонекс со стороны сердечно-сосудистой системы (изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии, миокардит).

Нежелательные эффекты препарата, полученные из спонтанных сообщений и публикаций

Сообщения о нежелательных эффектах препарата были получены из популяции неопределенного размера, вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно (частота неизвестна).

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отёк, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны эндокринной системы: псевдофеохромоцитома.

Нарушения со стороны нервной системы: холинергический синдром, изменения на ЭЭГ. Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда, который может приводить к летальному исходу, боль в грудной клетке/стенокардия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дискомфорт в брюшной полости, изжога, диспепсия, колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: стеатоз печени, некроз печени, гeпатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, поражение печени (печёночное, холестатическое, смешанное), включая жизнеугрожающие состояния, печёночная недостаточность, приводящая к смертельному исходу или пересадке печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нарушение пигментации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, мышечные спазмы, боль в мышцах, системная красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, ночное недержание мочи.

Описаны очень редкие случаи желудочковой тахикардии, остановки кровообращения и удлинения интервала QT, которое может сопровождаться пируэтной тахикардией;

однако данных, убедительно указывающих на причинно-следственную связь этих явлений с применением данного лекарственного препарата, не имеется.

Применение у пациентов старше 60 лет

При лечении препаратом Лепонекс пациентов старше 60 лет возможно развитие ортостатической гипотензии. Кроме того, сообщалось о редких случаях тахикардии, которая может сохраняться длительно. Пациенты этой возрастной группы, особенно имеющие нарушения функции сердечно-сосудистой системы, могут быть более чувствительны к указанным эффектам. Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам клозапина, приводящим к таким проявлениям, как задержка мочеиспускания и запор.

На страницу препарата ЛЕПОНЕКС

Предыдущий пункт описания препарата ЛЕПОНЕКС
Способ применения и дозы
Следующий пункт описания препарата ЛЕПОНЕКС
Передозировка

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.