ЛАМОТРИДЖИН КАНОН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002682

Торговое наименование

Ламотриджин Канон

Международное непатентованное наименование

Ламотриджин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Описание

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской (дозировка 25 мг) или с фаской и риской (дозировки 50 мг и 100 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство

Код АТХ

N03AX09

Фармакодинамика

Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую деполяризацию, роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Фармакокинетика

Всасывание

Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приёма препарата. Время достижения Сmах слегка увеличивается после приёма пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приёме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза).

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 55 %. Объём распределения (Vp) составляет 0,92-1,22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мип.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10 % препарата выводится почками в неизменённом виде, около 2 % — кишечником. Клиренс и период полувыведения (T½) не зависят от дозы. Т1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У пациентов с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.

У детей клиренс ламотриджина при расчёте на массу тела выше, чем у взрослых;

он наиболее высок у детей до 5 лет. T½ обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизадию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

У пациентов пожилого возраста клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение дозы ламотриджина.

У пациентов со средней и тяжёлой степенью печёночной недостаточности дозы ламотриджина должны быть уменьшены (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

- Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии у взрослых и детей старше 12 лет;

- эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии у детей от 3-х до 12 лет;

- монотерапия типичных абсансов;

- для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанные эпизоды) у взрослых с биполярным аффективным расстройством.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому из компонентов препарата;

- дефицит лактозы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- дети до 3 лет;

- беременность;

- период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушения функции печени и почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

Исследования по изучению репродуктивной функции животных при применении ламотриджина не выявили нарушения фертильности.

Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Беременность

Риск, связанный с противоэпилептическими препаратами (ПЭП) в целом. Женщинам, способным к деторождению, необходимо получить рекомендацию специалистов.

В случае, если женщина планирует беременность, необходимость в лечение ПЗВ должна быть пересмотрена.

У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьёзные последствия для женщины и будущего ребенка.

У потомства матерей, получавших ПЭП, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3 %. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья губа, сердечно-сосудистые пороки сердца и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия ПЭП связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи по возможности, следует применять монотерпию.

Риск, связанный с приёмом ламотриджина

Ламотриджин оказывает лёгкое ингибирующее влияние на редуктазу дигидрофолиевой кислоты и поэтому, теоретически, может привести к повышенному риску нарушения развития эмбриона и плода вследствие снижения уровней фолиевой кислоты. Следует рассмотреть возможность приёма фолиевой кислоты во время планирования беременности и на ранних стадиях беременности.

Данные пострегистрационного наблюдения из нескольких проспективных регистров беременности позволили задокументировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение первого триместра беременности. В целом, полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных пороков развития, однако из ограниченного количества регистра беременности имеются сообщения об увеличении риска развития пороков ротовой полости. Исследование по типу случай-контроль не выявило увеличения риска развития пороков ротовой полости по сравнению с другими дефектами, возникающими вследствие применения ламотриджина.

Данных при применении препарата при комбинированной терапии недостаточно, чтобы оценить, зависит ли риск пороков развития от других препаратов, применяемых в комбинации с ламотриджином.

Так же, как и другие ПЭП, ламотриджин должен назначаться во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Физиологические изменения при беременности могут оказывать влияние на концентрацию и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение препарата беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Период грудного вскармливания

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общая концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50 % от концентрации ламотриджина, зарегистрированной у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся па грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты.

Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития нежелательных реакций у младенца.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты. У детей с массой тела менее 25 кг или если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, препарат Ламотриджин Канон назначать не следует.

В случае возобновления приёма ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжёлой сыпи.

Чем больше прошло времени после последнего приёма препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приёма превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски.

Эпилепсия

Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет представлен в Таблице 1, и у детей в возрасте от 3 до 12 лет — в Таблице 2.

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

При необходимости более точного дозирования, например, в составе комплексной терапии у детей используются лекарственные формы, содержащие ламотриджин в меньших дозировках.

При отмене сопутствующих противоэпилептических средств, переводе па терапию ламотриджином или назначении на фоне приёма ламотриджина других лекарственных средств или противоэпилептических препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказывать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Таблица 1. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у взрослых и детей старше 12 лет

Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет

У детей, принимавших препарат вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 0.3 мг/кг/сутки 2 раза в су тки в течение 2 недель, в дальнейшем 0,3 мг/кг/сутки 1 раз в сутки в течение 2 недель.

Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сутки.

У детей, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронирование ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг/сутки 2 раза в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем — 1,2 мг/кг/сутки в сутки в течение 2 недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг/сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг/сутки 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 400 мг/сутки.

У больных, которые принимают препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронирование ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 1 недель, в дальнейшем — 0,6 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки в течение 2 недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сутки 1 или 2 раза в сутки. Максимальная доза составляет 200 мг/сутки.

Для уверенности в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его измерении. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения дозы.

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии у детей в возрасте от 3 до 12 лет

Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимающих вальпроаты, составляет 2,5-5 мг, то таблетки ламотриджина дозировкой 5 мг можно принимать через день в течение первых 2 недель.

Если рассчитанная суточная доза у пациентов, принимавших вальпроаты, менее 2,5 мг, ламотриджин назначать не следует.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина при лечении эпилепсии

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджином или назначении на фоне приёма ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное аффективное расстройство

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы ламотриджина в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего, при наличии показаний, можно отменить другие психотропные препараты и/или ПЭП. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.

Таблица 3. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты и без препаратов глюкуронирования ламотриджина

Начальная доза ламотриджина у пациентов, которые не принимают индукторы или ингибиторы глюкуронирования ламотриджина или принимают ламотриджин в виде монотерапии, составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2-х недель, затем 50 мг в сутки (1 или 2 раза в сутки) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-й неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг в сутки (1 или 2 раза it сутки).

Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.

Комбинированная терапия с препаратами вальпроевой кислоты

Начальная доза ламотриджина у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронирование, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или 2 раза в сутки) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сутки (1 или 2 раза в сутки). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.

Комбинированная терапия без препаратов вальпроевой кислоты, но с индукторами глюкуронирования ламотриджина

Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронирования ламотриджина.

Начальная доза ламотриджина у пациентов, одновременно принимавших препараты, стимулирующие глюкуронирование ламотриджина, и не принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг 2 раза в сутки, и назначается, начиная с 7-й недели лечения.

После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Таблица 4. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующей терапии

Терапия после отмены препаратов вальпроевой кислоты, в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Сразу после отмены вальпроатов стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Терапия после отмены индукторов глюкуронирования ламотриджина, в зависимости от исходной дозы ламотриджина

Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примибидона или других индукторов глюкуронирования ламотриджина.

Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель после отмены индукторов глюкуронирования.

Терапия после отмены лекарственных препаратов, мало влияющих на глюкуронирование ламотриджина

Во время отмены сопутствующих препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.

Таблица 5. Коррекция суточных доз ламотриджина у пациентов с биполярными нарушениями после присоединения к терапии других препаратов

Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации.

Препарат Ламотриджин Каной можно отменять сразу, без постепенного снижения дозы.

Общие рекомендации по дозированию ламотриджина у особых категорий пациентов

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы:

а) Назначение ламотриджина пациентам, уже принимающим гормональные контрацептивы: несмотря на то, что пероральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, назначается ли ламотриджин с вальпроевой кислотой (ингибитор глюкуронирования ламотриджина) или индуктором глюкуронирования ламотриджина;

или ламотриджин назначается в отсутствие вальпроевой кислоты или индукторов глюкуронирования ламотриджина (см. таблицу 1 для эпилепсии и таблицу 3 для биполярного аффективного расстройства).

б) Назначение гормональных контрацептивов пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающим индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется повышение дозы ламотриджина, но не более чем в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50-100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, если клиническое состояние пациента не требует дальнейшего повышения дозы ламотриджина.

в) Прекращение приёма гормональных контрацептивов пациентами, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина: в большинстве случаев требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50-100 мг каждую неделю (снижение не более 25 % от суточной дозы в неделю) в течение более 3 недель в зависимости от клинической картины.

Применение с атазанавиром/ритонавиром

Несмотря на тот факт, что при одновременном применении атазанавира/ритонавира концентрация ламотриджина в плазме снижается, не требуется рекомендуемого повышения дозы. Повышение дозы ламотриджина должно проводиться исходя из того, добавляется ли ламотриджин к терапии вальпроевой кислотой (ингибитором глюкуронирования ламотриджина) или к терапии индуктором глюкуронирования ламотриджина.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина, возможно, будет необходимо снизить.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Изменения схемы подбора препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата;

для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Пациенты с нарушением функции печени

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50 % у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75 % — у пациентов с тяжёлой (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Побочное действие

Доступная информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: нежелательные реакции у пациентов с эпилепсией и нежелательные реакции у пациентов с биполярным расстройством. Однако, при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: очень часто ≥1/10 назначений (>10 %);

часто от ≥1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10%);

нечасто от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1 % и <1%);

редко от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01 % и <0,1%);

очень редко <1/10000 назначений (<0,01 %);

частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: кожная сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС), полиорганная недостаточность).

Со стороны психики

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

При монотерапии

Очень часто: головная боль;

часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор;

нечасто: атаксия;

редко: нистагм.

В составе комбинированной терапии

Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение;

часто: нистагм, тремор, бессонница.

Редко: асептический менингит.

Очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков.

Со стороны органа зрения

При монотерапии

Нечасто: диплопия, нечеткость зрения.

В составе комбинированной терапии

Очень часто: диплопия, нечеткость зрения;

редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

При монотерапии

Часто: тошнота, рвота, диарея.

В составе комбинированной терапии

Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печёночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Частота неизвестна: остеомаляция, остеопороз, переломы костей (особенно у пациентов длительно принимающих ламотриджин, при комбинации с другими ПЭП).

Общие расстройства

Часто: утомляемость.

Биполярное аффективное расстройство

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто: кожная сыпь.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона.

При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению ламотриджина у больных с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12 % всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8 % у больных, получавших ламотриджин, и у 6 % у больных, получавших плацебо.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Часто: артралгия.

Общие расстройства

Часто: боль, боль в спине.

Передозировка

Симптомы: сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз, включая случаи со смертельным исходом. Передозировка проявилась симптомами, включающими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому, а также возможно расширение комплекса QRS на ЭКГ.

Лечение: рекомендована госпитализация и проведение поддерживающей терапии в соответствии с клинической картиной или рекомендациями национального токсикологического центра.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджииа вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальиых ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Таблица 6. Влияние других препаратов па глюкуронирование ламотриджина

Взаимодействия с ПЭП

Вальпроевая кислота подавляет глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и удлиняет его Т1/2 почти в 2 раза. Некоторые ПЭП (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о возникновении головокружения, атаксии, диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимавших карбамазепин в сочетании с ламотриджином (эти симптомы обычно исчезают при снижении дозы карбамазепина). Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина, результат снижения доз не изучался. При одновременном приёме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

Не было выявлено фармакологического взаимодействия ламотриджина и габапентина.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют па фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияние прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, таким образом прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

При одновременном применении ламотриджина и топирамата, на 15 % увеличивается плазменная концентрация последнего. Прием зонизамида (в дозе 200 — 400 мг в сутки) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150 — 500 мг в сутки) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилентических препаратов. Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействия при сочетанном применении с другими психотропными средствами

Ламотриджин в дозе 100 мг/день не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 24 % и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет кинетики оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приёма разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость у 12 из 14 пациентов при сочетанном приёме ламотриджина и рисперидона;

у 1 из 20 пациентов при приёме только рисперидона;

ни у одного пациента — при приёме одного ламотриджина.

В исследовании 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством получающих ламотриджин (100-400 мг/сут), при увеличении дозы аринипразола с 10 мг/сут до 30 мг/сут на протяжении 7 дней было выявлено снижение на 10 % AUC и Cmaxламотриджина без клинически значимых последствий.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупроприоном, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N- глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6.

Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приёма внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmах ламотриджина в среднем на 52 % и 39%, соответственно. В течение недели, свободной от приёма активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола. Отмечается небольшое повышение клиренса левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Cmaxлевоноргестрела на 19 % и 12% соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаимодействия с другими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его период полувыведения, благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. Пациентам, принимающим рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50 % концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования. В исследовании на здоровых добровольцах прием атазанавира/ ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Cmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6%, соответственно. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин (не его метаболит 2-N-глюкуронид), является более мощным ингибитором переносчика органических катионов 2, чем циметидин.

Совместное применение ламотриджина с лекарственными препаратами, экскретирующимися почками и являющимися субстратами переносчика органических катионов 2 (например, метформин, габапентин, варениклин) может привести к увеличению плазменных концентраций этих препаратов. Клиническая значимость этого четко не определена, тем не менее следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Особые указания

Кожная сыпь

Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит лёгкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приёма ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Тяжёлые кожные реакции у взрослых пациентов, использующих ламотриджин в соответствии с общепринятыми рекомендациями, развиваются с частотой примерно 1 на 500 пациентов с эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000). У пациентов с биполярными расстройствами частота тяжёлых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 пациентов.

У детей риск развития тяжёлых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на препарат, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии.

Осторожность необходима при назначении пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицируемой как серьёзная) у пациентов с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще при назначении ламотриджина, чем у пациентов с неотягощённым анамнезом.

При обнаружении сыпи все пациенты должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращён за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приёмом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица и нарушения со стороны крови и печени. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС) и полиорганной недостаточности.

Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (лихорадка, лимфаденопатия) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменён.

Риск развития асептического менингита

Сообщалось, что у детей и взрослых, принимающих ламотриджин, имеется повышенный риск развития асептического менингита. Необходимо рекомендовать пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них развились симптомы и признаки менингита. При развитии менингита врач должен отменить терапию ламотриджином. При отмене препарата в большинстве случаев симптомы менингита исчезали, но у некоторых пациентов они возобновлялись при повторном назначении ламотриджина. Не следует возобновлять назначение пациентам, которые прекратили прием препарата в связи с асептическим менингитом, связанным с предшествующим приёмом ламотриджина.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолатредуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при длительной терапии. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объёма эритроцитов, концентрации фолатов эритроцитов сыворотки при длительности назначения препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет.

Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина пациентам в конечной стадии почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Нельзя назначать препарат Ламотриджин Канон пациентам, уже получающим другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приёма ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. Имеются сообщения о том, что тяжёлые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, полиорганных нарушений и диссеминированного внутрисосудистого свёртывании иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались у пациентов при лечении ламотриджином.

Биполярное аффективное расстройство

У пациентов с биполярным аффективным расстройством могут отмечаться клиническое ухудшение и/или усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения на фоне приёмов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин.

Пациенты, принимающие ламотриджин, должны находиться под строгим наблюдением во время лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинформированы о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов, включая появление новых симптомов и/или суицидальных мыслей/поведения и обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются. При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата Ламотриджин Канон рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Для таблеток дозировкой 25 мг и 50 мг

По 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или по 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для таблеток дозировкой 100 мг

По 10 или 15 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток или по 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Канонфарма Продакшн, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ЛАМОТРИДЖИН КАНОН