ЛАКОНИВИР - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства рилпивирина изучались у взрослых здоровых добровольцев и у ВИЧ-1-инфицированных пациентов в возрасте от 12 лет и старше, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Воздействие рилпивирина на ВИЧ-1- инфицированных пациентов было ниже, чем на здоровых добровольцах.

Всасывание

После приёма внутрь максимальные концентрации рилпивирина в плазме крови достигались в течение 4-5 ч. Абсолютная биодоступность рилпивирина неизвестна.

Влияние пищи на всасывание

Экспозиция рилпивирина была примерно на 40 % ниже при приёме препарата натощак, чем при одновременном приёме с пищей обычной калорийности (533 ккал) или с пищей с высоким содержанием жиров (928 ккал). Когда рилпивирин принимали, запивая напитком, обогащённым белками, экспозиция препарата оказывалась на 50 % ниже, чем при его одновременном приёме с пищей. Рилпивирин должен приниматься с пищей для достижения оптимальной скорости всасывания. Прием рилпивирина натощак или только с белковым напитком может приводить к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови, что потенциально снижает терапевтическую эффективность рилпивирина.

Распределение

In vitro 99,7 % рилпивирина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Распределение рилпивирина в биологических жидкостях (спинномозговая жидкость, секреты половых путей) не изучалось.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что рилпивирин подвергается окислительному метаболизму, опосредованному системой цитохрома P450 (CYP)3A.

Выведение

Конечный период полувыведения рилпивирина составляет примерно 45 ч. После приёма однократной дозы 14С-рилпивирина внутрь около 85 и 6,1 % дозы препарата, содержащего радиоактивную метку, было обнаружено в кале и моче соответственно. Количество рилпивирина, обнаруженного в кале в неизменённом виде, составляло в среднем 25 % от введенной дозы. В моче было обнаружено лишь незначительное количество неизмененного рилпивирина (менее 1 % от принятой дозы).

Особые группы пациентов

Дети

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, была сопоставима у взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 до 18 лет при приёме в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Как и у взрослых пациентов, масса тела не влияла на фармакокинетику рилпивирина у детей в возрасте от 12 до 18 лет ( от 33 до 93 кг).

Фармакокинетика рилпивирина у детей младше 12 лет в настоящее время изучается. В связи с недостаточной изученностью применения препарата у детей младше 12 лет невозможно предоставить рекомендации относительно назначения рилпивирина детям младше 12 лет.

Пожилые пациенты

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что фармакокинетика рилпивирина остается сопоставимой для всех возрастных групп (от 18 до 78 лет). Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Пол

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике рилпивирина у мужчин и женщин.

Раса

Фармакокинетический анализ данных ВИЧ-1-инфицированных пациентов показал, что расовая принадлежность не влияет на эффективность рилпивирина.

Нарушение функции печени

Рилпивирин метаболизируется и выводится печенью. В исследовании, сравнивающем фармакокинетические параметры у пациентов с лёгкой степени тяжести нарушением функции печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, а также фармакокинетические параметры пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и пациентов из контрольной группы, действие рилпивирина, принимаемого в многократных дозах, было на 47 % выше у пациентов с лёгкой степени тяжести нарушением функции печени и на 5 % выше у пациентов со средней степени тяжести нарушением функции печени. Однако нельзя исключать, что концентрация фармакологически активного несвязанного рилпивирина может быть значительно повышена у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести.

У пациентов с лёгкой или средней степени тяжести нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов с тяжёлой степени тяжести нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась и поэтому применение рилпивирина у данной группы пациентов противопоказано.

Коинфекция вирусом гепатита В и/или С

Фармакокинетический анализ в популяциях пациентов показал, что коинфекция вирусом гепатита В и/или С не оказывала клинически значимого эффекта на действие рилпивирина.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика рилпивирина у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. Почками выводится незначительное количество рилпивирина.

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии рилпивирин должен применяться с осторожностью, так как концентрация рилпивирина в плазме крови может повышаться в связи со вторичными изменениями в процессах его всасывания, распределения и метаболизма, вызванными нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии комбинированная терапия рилпивирином в сочетании с мощным ингибитором изофермента CYP3A может назначаться только в том случае, если потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ могут существенно ускорить выведение рилпивирина из организма, поскольку рилпивирин обладает высоким сродством к белкам плазмы крови.

На страницу препарата ЛАКОНИВИР

Предыдущий пункт описания препарата ЛАКОНИВИР

Следующий пункт описания препарата ЛАКОНИВИР