КВЕТИАПИН ШТАДА - Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Около 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Равновесная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина.

Установлено, что изофермент CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом P450. N-дезалкилкветиапин образуется при участии изофермента CYP3A4.

Кветиапин и некоторые его метаболиты, включая N-дезалкилкветиапин, обладают слабым ингибирующим действием на изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, но только в концентрациях, в 10-50 раз превышающих те, которые наблюдаются при обычно используемой дозе — 300-450 мг в сутки. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведёт к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами цитохрома P450.

Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73 % кветиапина выводится почками и 21 % — через кишечник. Менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или через кишечник.

Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная в терапевтическом диапазоне доз и существенным образом не зависит от пола или расы.

Средний клиренс у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

При тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2) средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25 %, но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, соответствующих здоровым добровольцам.

У пациентов с печёночной недостаточностью (компенсированный цирроз печени) средний плазменный клиренс кветиапина уменьшается приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печёночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы препарата.

На страницу препарата КВЕТИАПИН ШТАДА

Предыдущий пункт описания препарата КВЕТИАПИН ШТАДА

Следующий пункт описания препарата КВЕТИАПИН ШТАДА