КСИДАЛБАTM - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Ксидалба содержит далбаванцин, который является бактерицидным гликопептидом, синтезированным из продукта ферментации видов Nonomuraea.

Его механизм действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки: путём связывания с терминальным дипептидом D-аланил-D-аланин стволового пептида пептидогликана образующейся клеточной стенки, дабаванцин предотвращает образование поперечных связей (транспептидация и трансгликозилирование) дисахаридных субъединиц, что приводит к разрушению клеточной стенки.

Резистентность

Все грамотрицательные микроорганизмы изначально резистентны к далбаванцину. Резистентность к далбаванцину у видов Staphylococcus и Enterococcus обусловлена VanA, генотипом, который приводит к модификации пептида-мишени в образующейся клеточной стенке. На активность далбаванцина не влияют другие классы генов резистентности к ванкомицину.

В клинических испытаниях у пациентов, инфицированных Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes, на исходном уровне (до начала терапии далбаванцином) не было выявлено микроорганизмов с показателем минимальной подавляющей концентрации (МПК) далбаванцина >0,125 мг/л. Также не было выявлено значимых изменений в чувствительности к далбаванцину среди любых других микроорганизмов, выделенных впоследствии в процессе лечения препаратом.

МПК далбаванцина выше для стафилококков, обладающих промежуточной чувствительностью к ванкомицину (VISA-vancomycin-intermediate staphylococci aureus), чем для штаммов, полностью чувствительных к ванкомицину. Перекрёстная резистентность между далбаванцином и другими классами антибиотиков в исследованиях in vitro не наблюдалась.

Взаимодействие с другими антибактериальными средствами

В исследованиях in vitro не наблюдался антагонизм между далбаванцином и другими часто применяемыми антибиотиками (к примеру, цефепим, цефтазидим, цефтриаксон, имипенем, меропенем, амикацин, азтреонам, ципрофлоксацин, пиперациллин/тазобактам и триметоприм/сульфаметоксазол) при испытании в отношении 12 видов грамотрицательных микроорганизмов.

Взаимосвязь параметров фармакокинетики / фармакодинамики

Бактерицидная активность далбаванцина в отношении стафилококков in vitro (зависит от времени. In vivo взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики далбаванцина для S.aureus определялась с использованием нейтропенической модели инфекции на животных, которая показала, что абсолютное снижение log10 колониеобразующих единиц (КОЕ) было большим при назначении больших доз с меньшей частотой.

Пограничные значения при тестировании чувствительности

Пограничные значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) предложены Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST):

- Staphylococcus spp.: чувствительные — ≤0,125 мг/л;

резистентные — >0,125 мг/л;

- Streptococcus beta-haemolyticus: (группы А, В, С, G) чувствительные — ≤0,125 мг/л;

резистентные — >0,125 мг/л.

- Группа Streptococcus viridans (только Streptococcus anginosus) чувствительные — ≤0,125 мг/л;

резистентные — >0,125 мг/л.

Клиническая эффективность в отношении отдельных микроорганизмов

В клинических исследованиях была показана эффективность в отношении возбудителей, вызывающих острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, которые были чувствительны к далбаванцину in vitro:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus) Микроорганизмы с природной резистентностью

Грамотрицательные бактерии

Энтерококки с резистентностью к ванкомицину типа VanA.

На страницу препарата КСИДАЛБАTM

Предыдущий пункт описания препарата КСИДАЛБАTM

Следующий пункт описания препарата КСИДАЛБАTM