КСАРТЕН - Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приёма внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из желудочно-кишечного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность кандесартана после приёма внутрь раствора составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированной формы кандесартана по сравнению с раствором для приёма внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы кандесартана составляет 14 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается в среднем через 3-4 часа после приёма внутрь. При увеличении дозы кандесартана в терапевтическом интервале (до 32 мг) его концентрация в плазме крови повышается линейно.

Кандесартан активно связывается с белками плазмы (более 99 %). Плазменный объём распределения (Vd) кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Одновременный прием пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой "концентрация — время" (AUC), то есть существенно не влияет на биодоступность кандесартана.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизменённом виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (Т1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизменённом виде и 7 % — в виде неактивного метаболита, в то же время 56 % дозы выводится через кишечник с желчью в неизменённом виде и 10 % — в форме неактивного метаболита. После однократного приёма внутрь в течение 72 ч выводится более 90 % от принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70% соответственно, тогда как Т1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110% соответственно, а T½ кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.

Нет опыта применения кандесартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени.

На страницу препарата КСАРТЕН

Предыдущий пункт описания препарата КСАРТЕН

Следующий пункт описания препарата КСАРТЕН