КСАЛКОРИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В исследованиях in vitro на гепатоцитах человека было показано, что клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования метаболизма других лекарственных средств, являющихся субстратами изоферментов CYP1A2, CYP2C8. CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6, маловероятно.

In vitro кризотиииб является ингибитором изофермента CYP2B6, поэтому потенциально он может повышать плазменную концентрацию препаратов, преимущественно мстаболизируемых изоферментом CYP2B6.

В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, ч то кризотиииб ингибирует активность изоферментов CYP2B6 и CYP3A в степени, зависимой от времени. Кризотиииб является субстратом изофермента CYP3A4/5 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A. В исследованиях in vitro и in vivo было показано, что кризотиииб является ингибитором изофермента CYP3A.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, являющимися субстратами уридин 5"-дифосфат-глюкуроношчтрансферазы (УДФ1Т)

Исследования in vitro показали, что взаимодействие между препаратами, вследствие кризотиниб-опосрсдованного ингибирования метаболизма субстратов УДФГТ, маловероятно.

Лекарственные средства, способные повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови

Комбинирование кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A может приводить к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать комбинирования кризотиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, в том числе атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, ислфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, тролеапдомицииом и вориконазолом.

Комбинированный однократный пероральный прием кризотипнба в дозе 150 мг и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки, приводит к увеличению системной экспозиции кризотипнба. При этом значения AUCinf и Cmax возрастают приблизительно в 3,2 и 1,4 раза, соответственно, по сравнению с приемом кризотипнба в мопотсрапии. Тем не менее, выраженность влияния ингибиторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотипнба в равновесном состоянии не определена.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок также может повышать концентрацию кризотиниба в плазме крови, поэтому следует избегать его употребления на фоне терапии данным препаратом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кризотипнба с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.

Лекарственные средства, способные снижать концентрацию кризотиниба в плазме крови.

Комбинирование кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A может приводить к снижению его концентрации в плазме крови. Поэтому следует избегать одновременного применения кризотиниба с мощными индукторами изофермента CYP3A, в том числе карбамазепимом, фенобарбиталом, фсиитоином, рифабутииом, рифампиципом и препаратами зверобоя продырявленного.

Однократное применение кризотиниба в дозе 250 мг одновременно с рифампиципом (в дозе 600 мг 1 раз в сутки) приводило к снижению значений AUCinf и Cmax кризотиниба на 82 % и 69 %, соответственно, по сравнению с приемом последнего в монотерапии. Однако выраженность влияния индукторов изофермента CYP3A на значения экспозиции кризотиниба в равновесном состоянии не определена.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме крови могут изменяться при их комбинировании с кризотинибом

Следует соблюдать осторожность при применении кризотиниба в комбинации с препаратами, преимущественно мстаболизирующимися изоферментом CYP3A, возможно, может понадоби ться снижение дозы этих препаратов. Следует избегать комбинирования кризотиниба с субстратами изофермеита CYP3A, характеризующимися узким терапевтическим диапазоном (такими как, алфентанил, циклоспорин, фентанил, хииидин, сиролимус, такролимус), а также с препаратами, применение которых может быть связано с разви тием жизиеугрожающих аритмий (пимозидом, дигидроэрготамином. эрготамином, а также астемизолом. цизапрпдом и терфенадипом).

После приема кризотиниба в дозе 250 мг 2 раза в сутки пациентами со злокачественными новообразованиями в течение 28 дней, AUC мидазолама (при его пероральном приеме) была в 3.65 раз (90 % ДИ: 2.63- 5.07) выше, чем таковая на фоне монотерапии мидазоламом.

Комбинирование кризотиниба с препаратами, повышающим и pH желудочного сока.

Растворимость кризотиниба в воде зависит от pH: при низких (кислых) значениях pH растворимость его возрастает. Однократный прием 250 мг кризотнниба после применения 40 мг омспразола один раз в сутки в течение 5 дней приводит к снижению общей AUCinf кризотиниба приблизительно на 10 % и отсутствию изменения Сmax кризотиниба в плазме крови;

степень увеличения экспозиции препарата клинически незначительна. Таким образом, не требуется коррекции начальной дозы кризотнниба при одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими повышение pH желудочного сока (такими как. ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или антациды).

Комбинирование с субстратами транспортеров.

Кризотиниб является ингибитором Р-гликопротеина in vitro. Поэтому он может повышать концентрации в плазме крови совместно принимаемых с ним лекарственных средств, являющихся субстратами Р-гликопротеина.

In vitro кризотиниб является ингибитором транспортных белков ОСП и OCT2. В связи с этим кризотиниб потенциально может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, являющихся субстратами этих белков.

В исследованиях in vitro кризотиниб в терапевтических концентрациях не ингибировал транспортные белки печени OATP1B1 или OATP1B3. Поэтому клинически значимое лекарственное взаимодействие в результате опосредованного кризотинибом ингибирования печеночного или почечного захвата лекарственных средств, являющихся субстратами этих транспортеров, маловероятно.

In vitro в клинически значимых концентрациях кризотиниб не является ингибитором транспортных белков желчных солей.

На страницу препарата КСАЛКОРИ

Предыдущий пункт описания препарата КСАЛКОРИ

Следующий пункт описания препарата КСАЛКОРИ