КОМБИТУБ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Особые указания
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

П N012243/02-2003

Торговое наименование

Комбитуб

Международное непатентованное наименование

Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол

Лекарственная форма

таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Рифампицина 120 мг.

Изониазида 60 мг.

Пиразинамида 300 мг.

Этамбутола 225 мг.

Вспомогательные вещества: рахмал, шеллак (золотой), изопропиловый спирт, РУР К 30. коллоидный безводный диоксид кремния, кросповидон, стеарат магния, очищенный тальк.

Описание

Желтовато-розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой. Цвет таблетки на изломе: красно-коричневого цвета со светлыми включениями.

Фармакотерапевтическая группа

Противотуберкулезное средство комбинированное

Код АТХ

J04AM06

Фармакодинамика

Комбитуб представляет собой комбинированный препарат, содержащий фиксированные количества рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола.

Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развтия резистентности, которая развивается при монотерапии.

Фармакодинамика

Рифампицин:

Механизм действия рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы. При туберкулёзе рифампицин обладает бактерицидным действием как в отношении внутриклеточных, так и на внеклеточных микроорганизмов.

Изониазид:

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0.05 — 0.025 мг/л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.

Пиразинамид:

Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях pH. Предполагается, что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму — пиразиновую кислоту.

При кислых значениях pH максимально ингибирующая концентрация пиразинамида In vitro составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.

Этамбутол:

Этамбутол — это бактериостатический препарат, который эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis. резистентных к другим противотуберкулезным препаратам.

Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в неё миколевых кислот. Этамбутол активен практически против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis и М. bovis. а также против микобактерий, например М. kansasii.

Фармакокинетика

Рифампицин

После приёма препарата Комбитуб здоровыми взрослыми пиковая концентрация рифампицина в плазме достигает 7.84 мкг/мл. В случае приёма вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Комбитуб, снижается на 30 %.

Максимальная концентрация рифампицина в плазме достигает через 2 ч. Рифампицин широко распределяется в организме, быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне — 20 % от плазменной. Через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода — 33 % от концентрации в плазме матери) и в грудное молоко (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от терапевтической дозы препарата)./ Примерно 80 % принятой дозы связывается с белками плазмы. Период полувыведения рифампицина составляет в среднем 3.35 ± 0,66 ч. Рифампицин метаболизирует в печени до фармакологически активного дезацетилрифампицина, выводится из организма с мочой (до 30 % принятой дозы).

Изониазид

После приёма препарата Комбитуб здоровыми взрослыми максимальная концентрация изониазида в плазме достигает 4,75 мкг/мл через 2 ч. Период полувыведения изониазида из плазмы составляет 2-6 ч. Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования. Кажущийся объём распределения изониазида составляет 61 % от массы тела. Изониазид присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спино-мозговую жидкость (СМЖ). До 95 % принятой дозы изониазида выводится с мочой в первые 24 часа, остальное выводится с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.

Пиразинамид

После приёма препарата Комбитуб здоровыми взрослыми максимальная концентрация пиразинамида в плазме достигает 24,13 мкг/мл через 3 ч. Период полувыведения этого препарата составляет 10-24 часа, Пиразинамид широко распределяется в организме хорошо проникает в ткани и биологические жидкости, включая спино-мозговую жидкость. Его концентрации в спиномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови. В печени пиразинамид превращается в главный активный метаболит-пиразиновую кислоту. Примерно 30-40 % принятой дозы выводится с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3,4 % в виде неизменённого пиразинамида.

Этамбутол

После приёма препарата Комбитуб здоровыми взрослыми максимальная концентрация этамбутола в плазме достигает 3,45 мкг/мл через 2 ч. Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале период полувыведения составляет 4 ч, и затем 10 ч. Этамбутол хорошо проникает в ткани и органы (в спино-мозговую жидкость только при менингите). Примерно 50-70 % принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде, а остальная часть — в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов. Средний объём распределения составляет 3,89 л/кг. Около 10-40 % препарата связывается с белками плазмы. Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях и метаболит выводится с мочой. У пациентов с нарушениями функции почек элиминация этамбутола замедляется.

Показания к применению

Начальная стадия туберкулёза лёгких и внелегочного туберкулёза.

Противопоказания

- При повышенной чувствительности к любому ингредиенту этого препарата;

- пациентам с нарушениями зрения (диабетической ретинопатией, поражением зрительного нерва, воспалительных заболеваниях глаз);

- эпилепсии и склонности к судорожным припадкам, в случае ранее перенесенного полиомиелита;

- при нарушении функции печени и почек, подагре;

- при желтухе, остром гепатите;

- тромбофлебите, выраженном атеросклерозе.

С осторожностью

- При беременности и лактации;

- детям до 13 лет;

- при психозе, подагре, пожилом возрасте.

Способ применения и дозы

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержащая:

Рифампицина 150 мг, Изониазида 75 мг, Пиразиналтда 400 мг, Этамбутола 275 мг

принимается внутрь за 1-2 ч. до еды по 4 таблетки в сутки однократно больным, масса тела которых не превышает 50 кг, на протяжении двух месяцев.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержащая:

Рифампицина 225 мг, Изониазина 150 мг, Пиразинамида 750 мг, Этамбутола 400 мг

принимается внутрь за 1-2 ч. до еды по 2 таблетки в сутки однократно больным, масса тела которых не менее 60 кг, на протяжении двух месяцев.

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицином и др.

Побочное действие

Побочные эффекты при лечении препаратом Комбитуб определяются входящими в его состав активными ингредиентами.

Рифампицин

Рифампицин может вызвать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие, как изжога, неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, рвота, кишечные колики и диарея. У некоторых пациентов наблюдаются головная боль, сонливость, слабость, атаксия, головокружение, спутанность сознания, зрительные расстройства, мышечная слабость, лихорадка, боли в конечностях, зуд, крапивница, кожные высыпания и эозинофилия, боль в горле и болезненность языка. У мужчин изредка наблюдается токсическое поражение печени, которое обычно развивается в первые две недели после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: эрозивный гастрит, псевдомембранозный энтероколит. Аллергические реакции: отёк Квинке, бронхоспазм, артралгия, лихорадка.

Со стороны нервной системы: дезориентация.

Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит.

Прочие: лейкопения, дисменорея, индукция порфирии, мышечная слабость. При нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Изониазид

Длительный прием изониазида вызывает перифирическую нейропатию у 3,5-17 % пациентов. Головная боль, головокружения, тошнота, рвота. Лекарственный гепатит, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин. Профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени.

Пиразинамид

Пиразинамид может вызвать поражение печени и молниеносный гепатит. Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 г в сетки поражения печени наблюдаются примерно у 15 % пациентов. Отмена пиразинамида приводит к быстрой нормализации уровней печёночных ферментов.

Этамбутол

Самым серьёзным побочным эффектом этамбутола является ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или перифирической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности различать зеленый и красный цвета.

Другие побочные эффекты включают в себя спутанность сознания, дезориентацию, галлюцинации, головную боль, головокружение, общее недомогание, желтуху или транзиторное нарушение функции печени, перифирическую нейропатию, а также желудочно-кишечные нарушения, как, металлический привкус во рту, тошнота. Рвота, анорексия и боль в животе.

Передозировка

Симптомы: отёк лёгких, спутанность сознания, судороги, периферическая нейропатия, нарушение функции печени, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля;

симптоматическая терапия, форсированный диурез, искусственная вентиляция лёгких, внутривенно барбитураты короткого действия, пиридоксин, осмотические диуретики, натрия бикарбонат при развитии метаболического ацидоза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Рифампицин

Рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, перроральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратав. Антациды, опиаты снижают биодоступность рифампицина. Снижает активность пероральных гипогликемических препаратов, пероральных гормональных контрацептивов, препаратов наперстняка, антиаритмиков (дизопирамида, мексилетина), глюкокортикостероиды, дапсона, гидантоинов (феннтоин), гексобарбитала, нортриптилина, бензодиазепинов, половых гормонов, теофиллина, хлорамфеникола, кетоконазола, итраконазола, циклоспорина А, бета-адреноблокаторов, эналаприла и циметидина.

Изониазид

Изониазид усиливает эффекты фенитоина, такие, как сонливость и атаксия.

Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в плазме крови у медленных и быстрых ацетиляторов. Но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов;

изониазид повышает частоту и тяжесть нарушений функции печени в комбинации с рифампицином у больных с предшествующими заболеваниями печени. Препараты ПАСК, содержащие бентонит (алюминия гидросиликат), назначают спустя 4 ч после приёма рифампицина. Антациды уменьшают абсорбцию изониазида. Изониазид снижает эффективность пероральных контрацептивных препаратов, пероральных гипогликемических препаратов, теофиллина, толазомида, витамина B1 (усиливает его экскрецию);

уменьшает выведение триазолама;

снижает содержание цинка в крови (увеличение его выведения).

Этамбутол

Гидроксид алюминия нарушает абсорбцию этамбутола, и поэтому необходимо использовать альтернативные антациды.

Пиразинамид

Пиразинамид несколько снижает концентрацию изониазида в сыворотке крови, особенно у медленных ацетилятороров.

Особые указания

Перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает в себя определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию. Подобное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения приёма препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщить врачу о любом изменении остроты зрения. При назначении препарата следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет. Нельзя прерывать (случайно или намеренно) прием препарата без согласования с врачом. Женщинам в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции. В период лечения не применяют микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислота и цианокобаламина в сыворотке крови.

Прогрессивное ухудшение остроты зрения во время терапии необходимо считать побочным эффектом. Если до лечения использовались корректирующие очки, то они должны быть надеты во время оценки остроты зрения. В течение 1-2 лет терапии может развиться ошибка рефракции, которая должна быть исправлена для получения точных результатов исследования. Исследование остроты зрения через стенопическое отверстие устраняет ошибку рефракции. Следует соблюдать осторожность при применении у больных пожилого возраста, в связи с повышенным риском развития токсических явлений. Во избежание развития гепатотоксического эффекта во время лечения следует избегать приёма этанола. Употребление в пищу во время терапии определённых сортов сыра (швейцарский, чеширский) или рыбы (тунец, сардины) может привести к появлению зуда кожных покровов, сордцебиения, озноба и головной боли (ингибирование МАО и диаминооксидазы плазмы изониазидом, что влияет на метаболизм тирамина и гистамина, обнаруженных в рыбе и сыре).

Пиразинамид ухудшает течение подагры и сахарного диабета, необходим контроль функции почек, мочевой кислоты. В случае стойкого повышения уровня кислоты и обострения подагрического артрита лечение отменяют.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, 120 мг/60 мг/300 мг/225 мг.

Первичная упаковка:

- по 10 таблеток помещают в стрипы из фольги алюминиевой.

- по 10 таблеток помещают в блистеры ПВХ/Ал.

Вторичная упаковка:

- по 10 стрипов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку;

- по 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, недоступном для детей при температуре не выше 18 °C.

Срок годности

2 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Simpex Pharma, Pvt. Ltd.,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата КОМБИТУБ