КЛОЗАПИН АВЕКСИМА - Побочное действие

Нежелательные реакции клозапина в основном предсказуемы на основании его фармакологических свойств за исключением агранулоцитоза.

Наиболее серьёзными нежелательными реакциями при применении клозапина являются агранулоцитоз, судороги, осложнения со стороны ССС и лихорадка. Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении клозапина являются сонливость/седация, головокружение, тахикардия, запор, повышенное слюноотделение.

В клинических исследованиях доля пациентов, прекративших приём клозапина из-за нежелательных явлений, связанных с клозапином, составляла от 7,1 % до 15,6 %.

Наиболее частыми причинами прекращения приёма были лейкопения, сонливость, головокружение и психотические нарушения.

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные во время клинических исследований препарата.

НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Частота встречаемости оценивалась следующим образом: возникающие «очень часто» (≥1/10), «часто» (≥1/100, <1/10), «нечасто» (≥1/1000, <1/100), «редко» (≥1/10000, <1/1000), «очень редко» (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов), нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз;

нечасто — агранулоцитоз;

редко — анемия, лимфопения;

очень редко — тромбоцитопения, тромбоцитоз.

В большинстве случаев (примерно в 70 %) агранулоцитоз возникает в первые 18 недель лечения. Чтобы не допустить развития этого угрожающего жизни нежелательного явления, препарат КЛОЗАПИН АВЕКСИМА требуется немедленно отменить.

Необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Несмотря на то, что, как правило, проявления агранулоцитоза обратимы после отмены лечения препаратом, они могут приводить к сепсису и летальному исходу.

Также могут возникать лейкоцитоз и/или эозинофилия неясной этиологии, в особенности в первые несколько недель лечения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела (4-31 %);

редко — ухудшение течения сахарного диабета, нарушение толерантности к глюкозе, развитие сахарного диабета;

очень редко — гиперосмолярная кома, кетоацидоз, выраженная гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики: часто — дизартрия;

нечасто — дисфемия (заикание);

редко — ажитация, беспокойство.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость/седация (39-46 %), головокружение (19-27 %);

часто — припадки/судороги/миоклонические приступы, экстрапирамидные симптомы, акатизия, тремор, ригидность мышц, головная боль;

нечасто — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС);

редко — спутанность сознания, делирий;

очень редко — поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Препарат КЛОЗАПИН АВЕКСИМА может вызывать изменения ЭЭГ, в том числе комплексы пик-волна, а также снижает судорожный порог (степень снижения зависит от дозы) и может вызывать миоклонические или генерализованные судорожные приступы.

Вероятность перечисленных нарушений увеличивается в случае быстрого увеличения дозы у пациентов с уже имевшейся эпилепсией. В подобных случаях следует уменьшить дозу препарата и при необходимости начать противосудорожную терапию. Применение карбамазепина следует избегать, поскольку он может угнетать кроветворение;

в случае применения других противосудорожных средств следует помнить о возможности фармакокинетического взаимодействия. Сообщалось о судорогах с летальным исходом.

Экстрапирамидные нарушения, возникающие на фоне применения препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА, протекают в более лёгкой форме и возникают реже, чем в случае применения традиционных антипсихотических средств. До сих пор не подтверждено, что в качестве побочного эффекта во время лечения препаратом КЛОЗАПИН АВЕКСИМА может возникать острая дистония.

В очень редких случаях при терапии препаратом КЛОЗАПИН АВЕКСИМА отмечалась поздняя дискинезия у пациентов, которые ранее получали другие антипсихотические препараты, поэтому причинно-следственную связь между этими явлениями и применением препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА установить не удалось. У пациентов, у которых поздняя дискинезия развивалась на фоне применения других антипсихотиков, на фоне лечения препаратом КЛОЗАПИН АВЕКСИМА состояние улучшалось.

Нечасто у пациентов, получавших препарат КЛОЗАПИН АВЕКСИМА в отдельности или в комбинации с препаратами лития либо другими препаратами центрального действия, отмечалось развитие ЗНС.

В подобных случаях следует немедленно отменить препарат КЛОЗАПИН АВЕКСИМА и начать интенсивную терапию. Основными симптомами ЗНС являются мышечная ригидность, гипертермия, когнитивные изменения и вегетативная лабильность.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — тахикардия (25 %, особенно в первые недели терапии);

часто — изменения на электрокардиограмме (ЭКГ);

редко — циркуляторный коллапс, аритмия, миокардит, перикардит;

очень редко — кардиомиопатия, остановка сердца.

Часто могут возникать изменения ЭКГ (депрессия сегмента ST, уплощение и инверсия зубца Т, нарушение проводимости);

также отмечались отдельные случаи аритмии, перикардита (с перикардиальным выпотом или без него), кардиомиопатии и миокардита (с эозинофилией или без неё), некоторые из которых закончились летальным исходом.

Клинические проявления могут напоминать симптомы инфаркта миокарда или гриппа. По этой причине у пациентов, у которых на фоне применения препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА развилась тахикардия покоя, сопровождающаяся аритмией, одышкой или проявлениями сердечной недостаточности, следует заподозрить миокардит, а в случае подтверждения такого диагноза лечение препаратом следует отменить.

Описаны очень редкие случаи желудочковой тахикардии, остановки кровообращения и удлинения интервала QT, которое может сопровождаться пируэтной тахикардией;

однако данных, убедительно указывающих на причинно-следственную связь этих явлений с применением данного лекарственного препарата, не имеется.

Нарушения со стороны сосудов: часто — обморок, ортостатическая гипотензия, артериальная гипертензия;

редко — тромбоэмболия, включая летальные случаи и случаи сочетания тромбоэмболии с некрозом органов (например, кишечника), шок как результат тяжелой артериальной гипотензии, в особенности на фоне агрессивного увеличения дозы препарата (с такими потенциально тяжёлыми последствиями, как остановка кровообращения или дыхания).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — аспирация пищи, пневмония и инфекции нижних дыхательных путей (в отдельных случаях с летальным исходом);

очень редко — угнетение дыхания/остановка дыхания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): очень часто — запор (14-25 %), гиперсаливация (31-48 %);

часто — тошнота, рвота, сухость во рту;

редко — дисфагия;

очень редко — кишечная непроходимость/закупорка копролитами/паралитическая кишечная непроходимость, увеличение околоушной слюнной железы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — увеличение активности печёночных ферментов;

редко — панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха;

очень редко — фульминантный некроз печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочи, недержание мочи;

очень редко — интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — приапизм.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — доброкачественная гипертермия, нарушение потоотделения/терморегуляции, чувство усталости;

очень редко — внезапная смерть (причины неизвестны).

Лабораторные и инструментальные данные: редко — повышение активности креатинфосфокиназы;

очень редко — гипонатриемия.

Летальные исходы на фоне лечения

Известно, что у психиатрических пациентов, получающих традиционные антипсихотические средства, случается внезапная смерть неясной этиологии;

подобные случаи описаны и у пациентов, не получавших каких-либо препаратов.

Подобные случаи имели место и на фоне лечения клозапином, даже у пациентов молодого возраста. Возможно, они связаны с побочными эффектами клозапина со стороны ССС (изменения ЭКГ, аритмии, кардиомиопатии, миокардит).НЛР, полученные из спонтанных сообщений и публикаций.

Сообщения о нежелательных эффектах препарата были получены из популяции неопределённого размера, вследствие чего частоту встречаемости определить невозможно (частота неизвестна).

Инфекционные и паразитарные заболевания: сепсис.

Нарушения со стороны иммунной системы: лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), ангионевротический отёк, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны эндокринной системы: псевдофеохромоцитома.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: ожирение.

Нарушения со стороны нервной системы: холинергический синдром, изменения на ЭЭГ, синдром «Пизанской башни» (боковой наклон туловища и головы, иногда с некоторой ротацией и с отклонением туловища кзади), синдром беспокойных ног.

Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда*, миокардит*, боль в грудной клетке/стенокардия, ощущения «сердцебиения», фибрилляция предсердий, недостаточность митрального клапана при кардиомиопатии, связанной с клозапином.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: выпот в плевральную полость, синдром апноэ во сне, бронхоспазм, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: мегаколон*, ишемия/инфаркт кишечника*, некроз кишечника*, язва кишечника* и перфорация кишечника*, диарея, дискомфорт в брюшной полости/изжога/диспепсия, колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: стеатоз печени, некроз печени, гепатотоксичность, фиброз печени, цирроз печени, поражение печени (печёночное, холестатическое, смешанное), включая жизнеугрожающие состояния, печёночная недостаточность, приводящая к смертельному исходу или пересадке печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нарушение пигментации.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, мышечная слабость, мышечные спазмы, боль в мышцах, системная красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, ночное недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: ретроградная эякуляция.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: полисерозит.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падение (связанное с судорогами, сомноленцией, постуральной гипотензией, сенсорной и двигательной нестабильностью, индуцированными клозапином).

*Данные HP в некоторых случаях заканчивались летальным исходом.

Применение у пациентов старше 60 лет

При лечении препаратом КЛОЗАПИН АВЕКСИМА у пациентов старше 60 лет возможно развитие ортостатической гипотензии. Кроме того, сообщалось о редких случаях тахикардии, которая может сохраняться длительно. Пациенты этой возрастной группы, особенно имеющие нарушения функции ССС, могут быть более чувствительными к указанным эффектам. Пациенты пожилого возраста могут быть особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам клозапина, приводящим к таким проявлениям, как задержка мочеиспускания и запор.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

На страницу препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА

Предыдущий пункт описания препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА

Следующий пункт описания препарата КЛОЗАПИН АВЕКСИМА